炎症通过SCAP-SREBP2-LDLr途径促进四氯化碳诱导的小鼠脂肪变肝细胞胆固醇内流

发布时间：2017-11-11 05:22

  本文关键词：炎症通过SCAP-SREBP2-LDLr途径促进四氯化碳诱导的小鼠脂肪变肝细胞胆固醇内流

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【摘要】：目的探讨炎症促进CCl4所致的单纯性脂肪变肝细胞进一步脂质集聚形成脂肪肝的分子机制。方法将12只6~8周龄的C57BL/6J雄性小鼠采用随机数字表法分为对照组(n=6)和炎症组(n=6)。2组均预先皮下注射CCl42周,再分别给予对照组和炎症组生理盐水和酪蛋白皮下注射16周,18周后留取小鼠血清及肝组织,检测血清炎症因子及脂质水平,HE及油红O染色观察小鼠脂肪肝病变程度,RT-PCR、免疫组化及Western blot分别检测小鼠肝组织的低密度脂蛋白受体(low-density lipoprotein receptor,LDLr)、固醇调节元件结合蛋白-2(sterol regulatory element binding protein 2,SREBP-2)和SREBP裂解激活蛋白(SREBP cleavage activating protein,SCAP)的基因和蛋白表达水平。结果炎症组的血清淀粉样蛋白(serum amyloid A,SAA)和TNF-α的表达均较对照组明显升高[分别为(236.09±38.45)ng/mL vs(35.68±11.34)ng/mL,(82.59±11.48)pg/mL vs(17.91±2.77)pg/mL,P0.05],炎症组的血清HDL-c、LDL-c、TC均较对照组明显降低[分别为(0.91±0.10)vs(1.80±0.12)mmol/L,(2.65±0.44)vs(5.76±0.33)mmol/L,(3.69±0.26)vs(4.16±0.22)mmol/L,P0.05],HE及油红O染色显示炎症组可见大量的脂质堆积。炎症组的LDLr、SREBP-2、SCAP的mRNA和蛋白表达比对照组明显增高(P0.05)。结论炎症可能通过上调肝细胞LDLr、SREBP-2、SCAP的表达,导致CCl4刺激下的脂肪变肝细胞摄入外源性胆固醇增加,加重肝脏脂质的异常集聚。
【作者单位】： 重庆医科大学附属第一医院消化内科;重庆医科大学附属第一医院生殖健康与不孕专科;重庆医科大学附属大学城医院消化中心;
【基金】：重庆市卫生局面上项目(2009-2-312)~~
【分类号】：R329.2
【正文快照】： 非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)包括了肝脏损伤的一个广泛的疾病谱。从单纯性脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholicsteatohepatitis,NASH),随后可进展为肝硬化和终末期肝病。其中NASH作为NAFLD中的关键阶段[1],研究其发病机制对NAFLD的治疗

【参考文献】

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1 刘宏;柳青;雷寒;李秀兰;陈显;;炎症促进清道夫受体基因敲除小鼠主动脉脂质积聚的分子机制[J];第三军医大学学报;2010年16期

2 林胜利;卓德祥;王晓红;吴逸园;王珂;吴耀南;张卫光;李载权;唐朝枢;;氧化损伤与内质网应激在四氯化碳致大鼠肝脂肪变性中的作用机制[J];中国生物化学与分子生物学报;2006年05期

3 Vincent Braunersreuther;Giorgio Luciano Viviani;Fran，

本文编号：1170010