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中国药理学通报ChinesePharmacologicalBulletin2011Dec；27（12）：1648～53

网络出版时间：2011－11－2210：29网络出版地址：http：//www．cnki．net/kcms/detail/34．1086．R．20111122．1029．201112．1648_006．html

实验性关节炎动物模型建立及病理机制研究进展

宋珊珊，张玲玲，魏

伟

（安徽医科大学临床药理研究所，抗炎免疫药理学省部共建教育部重点实验室，

抗炎免疫药物安徽省工程技术研究中心，安徽省中药研究与开发重点实验室，安徽合肥230032）

doi：10．3969/j．issn．1001－1978．2011．12．006

文献标识码：A文章编号：1001－1978（2011）12－1648－0605；R363-332；R593．22；R684．3中国图书分类号：R-摘要：类风湿关节炎（rheumatoidarthritis，RA）是一种慢性系统性的免疫性炎症疾病，病因和发病机制尚未完全清楚。胶原性关节炎大鼠、小鼠模型，佐剂性关节炎大鼠模型，多聚链球菌细胞壁诱导的关节炎糖蛋白诱导的关节炎小鼠模型，

大鼠、小鼠模型和转基因小鼠模型与人RA发病机制和病理变化等有着相似特点，是研究RA、筛选抗炎免疫药物较理想的实验性病理模型。探讨RA动物模型的发病机制及其与临床的关系，对进一步了解RA病理、生理、免疫等特点及寻找安全有效的治疗RA的药物十分重要。该文将对几种常用的实验性关节炎模型的建立、造模特点、发病机制、与RA的异同等方面进行综述。

关键词：类风湿关节炎；实验性关节炎；胶原性关节炎；佐剂性关节炎；造模特点；病理机制

类风湿关节炎（rheumatoidarthritis，RA）是以损害滑膜、软骨和骨的一种慢性、炎性、系统性的自身免疫性疾病，其发病机制仍不明确

［1］

与RA的异同等方面进行综述。1

inducedarthritis，CIA）模型胶原性关节炎（collagen-CIA模型是Trentham等［3］1977首次建立的实验性关节炎模型，鸡、小牛、大鼠的Ⅱ型胶原（collagentypeⅡ，CⅡ）均能引起关节炎。动物一般为啮齿类和灵长类。在正常情况下，Ⅱ型胶原是一种与免疫系统隔绝的蛋白，但在某些病理条件下却可作为一种自身抗原呈现出来。Trentham首次发现50%的RA患者血清中存在抗Ⅱ型胶原自身抗体。Foi-dart等［4］报道，多发性软骨炎患者体内具有抗天然Ⅱ型胶原抗体。这些现象提示，Ⅱ型胶原可诱导体内产生关节炎自身免疫反应。根据这些理论人们分别用Ⅱ型胶原免疫大鼠和小鼠，从而相继成功地建立了CIA动物模型。1．11．1．1

CIA小鼠模型CIA小鼠模型制备

－1

将CⅡ溶于0.1molL的醋

－1

酸中，浓度为2gL，再将灭活卡介苗置于液体石蜡中，配－1

成2gL的完全弗氏佐剂（completeFreund'sadjuvant，

CFA），将二者等体积混合制成CⅡ乳剂。于小鼠尾根部皮d21，尾根部、背部多点皮内注射同等剂内注射0.1ml致炎，量的该乳剂作为激发1．1．2

［5］

。

免疫后d31小鼠足爪出现红

。为探讨RA的病因、病理、免疫学等机CIA小鼠临床表现

以寻找更有效的治疗RA药物，国内外学者进行了大量制，

的动物实验，并建立了一些比较成熟的动物模型，如胶原性关节炎大鼠、小鼠模型、佐剂性关节炎大鼠模型、多聚糖蛋白诱导的关节炎小鼠模型，链球菌细胞壁诱导的关节炎大鼠、小鼠模型和转基因小鼠模型等，这些模型在临床表现、病理

［2］

学和免疫学等方面与人RA有许多相似特征。本文将对

肿，首先是前足，后延伸到后足，有的表现为足掌红肿，有的d70似梅花状。d40～d60为肿胀高峰，表现为趾指红肿，

后，足爪肿胀仍然存在。d31，关节炎指数开始升高，随着病d63，关节炎指数逐渐升高，在d47-关节炎指数达峰程延长，值

［5］

。

关节和脾脏病理学改变

CIA小鼠踝关节滑膜组织

1．1．3

几种常用的实验性关节炎模型的建立、造模特点、发病机制、

收稿日期：2011－08－23，修回日期：2011－09－10

81173075，基金项目：国家自然科学基金资助项目（No30973543，

31100640）；安徽医科大学博士科研经费资助项目（NoXJ200808）；安徽省自然科学基金项目（No11040606M195）

作者简介：宋珊珊（1988－），女，硕士生，研究方向：抗炎免疫药

E-mail：[email protected]．com；理学，

张玲玲（1972－），女，博士，副教授，硕士生导师，研究mail：llzhang@ah-方向：抗炎免疫药理学，，通讯作者，E-mu．edu．cn；魏

伟（1960－），男，博士，教授，博士生导师，研究方E-mail：[email protected]．向：抗炎免疫药理学，通讯作者，edu．cn

淋巴细胞浸润，衬覆多层滑膜细胞，大量血管扩，

血管翳形成。CIA，

小鼠脾脏生发中心增多，白髓淋巴样滤泡增生明显，边缘区细胞密度增大、红髓淤血等1．1．4

［5］

。

CIA小鼠病理进程中，免

CIA小鼠免疫功能变化

疫系统参与了炎症的发展和维持（Tab1）。B淋巴细胞和胶原蛋白，是影响病理的主要成分。T淋巴细胞被认为在疾病支持胶原特异性B淋巴细胞活化，而诱导阶段起重要作用，

在慢性炎症阶段起次要作用。然而，慢性炎症的发展需要T、B淋巴细胞产生一个足够的免疫反应［6］。活化B淋巴细胞产生特异性胶原蛋白抗体，在关节部位与胶原蛋白结合，导致复合物形成，补体活化。单核细胞触发炎症反应，粒细胞和T淋巴细胞募集到关节部位，进一步激发免疫活化，导

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