丙氨酰谷氨酰胺对心肌缺血模型大鼠心肌纤维化及缝隙连接蛋白43重构的影响及其机制

发布时间：2017-12-15 17:17

  本文关键词：丙氨酰谷氨酰胺对心肌缺血模型大鼠心肌纤维化及缝隙连接蛋白43重构的影响及其机制

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【摘要】：目的:研究丙氨酰谷氨酰胺(Ala-Gln)诱导热休克蛋白70(HSP70)高表达对心肌缺血模型大鼠心肌纤维化及缝隙连接蛋白43(Cx43)重构的影响及其机制。方法:32只SPF级雄性SD大鼠(200±20)g,按随机数字表法随机等分为4组:对照组、盐酸异丙肾上腺素(ISO)[5mg/(kg·d)]组(模型组)、ISO[5mg/(kg·d)]+Ala-Gln[0.75mg/(kg·d)]组(干预组)、ISO[5mg/(kg·d)]+槲皮素[100mg/(kg·d)]+Ala-Gln[0.75mg/(kg·d)]+二甲基亚矾(DMSO)组(槲皮素组)。每组每天1次给予相应试剂,ISO连续给药7d后停止,余处理继续至第4周时处死大鼠。伊红素(HE)、Masson染色法观察心肌纤维化情况并计算胶原容积分数;免疫组织化学法观察心肌组织中HSP70、磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)及Cx43分布,并通过软件进行半定量分析。结果:伊红素、Masson染色结果显示对照组无明显心肌纤维化,模型组和槲皮素组出现明显的纤维化,而干预组较模型组和槲皮素组心肌纤维化程度均减弱(P均0.01),干预组与对照组的心肌纤维化程度无明显差异(P0.05)。对照组、模型组、槲皮素组中HSP70的含量差异无统计学意义(P0.05),而干预组中HSP70的含量较上述各组明显升高,且差异有统计学意义(P均0.01)。心肌组织中p-ERK1/2的含量干预组较模型组、槲皮素组均降低,差异有统计学意义(P均0.01)。Cx43含量在对照组与干预组中差异无统计学意义且呈线性规律分布,干预组较模型组和槲皮素组均增加,差异有统计学意义(P均0.01),分布无规律性,且侧面分布相对增多。结论:Ala-Gln诱导HSP70高表达可减轻ISO诱发的心肌缺血模型大鼠心肌纤维化程度和Cx43的重构,其机制可能与HSP70下调p-ERK1/2的表达,抑制细胞外信号调节激酶通路激活有关。
【作者单位】： 中国人民解放军第322医院心血管内科;兰州军区兰州总医院心血管内科;
【分类号】：R542.2;R-332
【正文快照】： 方法:32只SPF级雄性SD大鼠(200±20)g,按随机数字表法随机等分为4组:对照组、盐酸异丙肾上腺素(ISO)[5mg/(kg·d)]组(模型组)、ISO[5mg/(kg·d)]+Ala-Gln[0.75mg/(kg·d)]组(干预组)、ISO[5mg/(kg·d)]+槲皮素[100mg/(kg·d)]+Ala-Gln[0.75mg/(kg·d)]+二甲基亚矾(DMSO)组(槲

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