TSP-1及其受体CD47在百草枯中毒大鼠肺纤维化模型中的作用及机制初步探讨

发布时间：2017-12-21 22:36

  本文关键词：TSP-1及其受体CD47在百草枯中毒大鼠肺纤维化模型中的作用及机制初步探讨　出处：《川北医学院》2016年硕士论文　论文类型：学位论文

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【摘要】：目的:本研究拟通过百草枯(paraquat,PQ)灌胃SD大鼠构建大鼠肺纤维化模型,观察血小板反应蛋白-1(thrombospondin-1,TSP-1)及其受体CD47在肺组织中的分布及变化,血活性氧(reactive oxygen species,ROS)及肺组织氧化应激指标的改变,试图探讨TSP-1-CD47与氧化应激的关系,分析其在肺纤维化发病机制中的作用。方法:将54只成年雄性SD大鼠随机分为正常对照组(n=6)和模型组(n=48),模型组下设百草枯中毒后2h、12h、1d、3d、7d和14d共6个时间点,每个时间点8只大鼠。使用20%PQ溶液50mg/kg一次性灌胃大鼠建立PQ中毒肺纤维化模型,对照组灌胃等容积的生理盐水。实验过程中,观察大鼠一般状态及死亡率,分别于各时间点处死大鼠,称量肺湿重计算肺系数,保存血液和肺组织,流式细胞仪检测血液和肺组织ROS浓度,酶联免疫吸附法检测肺组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)、羟自由基(OH-)和羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)的浓度;HE及Masson三色染色法观察肺脏病理改变,免疫组化染色观察TSP-1和CD47蛋白的表达。数据采用SPSS17.0进行统计分析。结果:与正常对照组相比,PQ中毒各组大鼠的体重均表现为明显降低,肺系数表现为明显增高,有统计学差异(p0.05);随着PQ中毒时间延长,染毒各组大鼠的肺组织均出现不同程度的炎细胞浸润、红细胞漏出及肺泡液渗出等变化。各组间肺组织的HE染色肺泡炎半定量病理评分差异显著,具有统计学意义;血红细胞和肺组织ROS荧光阳性强度率比值、肺组织OH-和MDA浓度,均表现为在染毒后2h即出现明显升高,随后逐渐降低,直至染毒7d后降低至最低谷(p0.05)。Masson染色提示肺组织在染毒后2h即可看见少量丝状的胶原纤维形成,随着中毒时间逐渐延长,肺纤维化程度逐渐加重;肺组织HYP浓度也明显升高,特别是在PQ染毒后14d达到最高峰(p0.05)。在PQ中毒2h后,肺组织中TSP-1、CD47表达即出现明显增高,PQ中毒12h后,肺组织中的TSP-1、CD47表达为弱阳性,至染毒3d后肺组织中的TSP-1、CD47表达量复明显升高,并随中毒时间延长逐渐增多。相关性分析发现,在PQ中毒2h内,TSP-1和CD47的表达量与ROS荧光阳性强度率比值、肺组织OH-和MDA浓度及肺泡炎程度表现为明显的正相关;在PQ中毒1d后,TSP-1和CD47的表达量与肺组织的HYP浓度呈正相关。结论:1.20%PQ溶液以50mg/kg灌胃SD大鼠,能成功建立肺纤维化模型;2.PQ可诱发PQ大鼠肺组织及全身的氧化应激状态;3.PQ可诱发肺组织TSP-1-CD47的表达;4.TSP-1-CD47的表达与早期氧化应激及后期肺纤维化密切相关;5.TSP-1-CD47可能参与了PQ大鼠肺泡炎及肺纤维化的发生发展。
【学位授予单位】：川北医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R595.4;R-332

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本文编号：1317445