鞘氨醇-1-磷酸促进人脐带间充质干细胞增殖的作用及其机理
本文关键词：鞘氨醇-1-磷酸促进人脐带间充质干细胞增殖的作用及其机理 出处：《内蒙古大学》2016年硕士论文 论文类型：学位论文
【摘要】：人类脐带是间充质干细胞(Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells,HUMSCs)的主要来源。与骨髓干细胞相比,人脐带间充质干细胞具有无痛采集和自我更新快等特性。它们可以分化成三个胚层并具有促进组织修复、调节免疫应答及抗癌特性。因此,人脐带间充质干细胞自体或异体移植对肿瘤的治疗带来了新的方法。人脐带间充质干细胞具有众多优点,包括非侵入性收集过程、感染风险低、无肿瘤发生、多能性和低免疫原性等。虽然人脐带间充质干细胞是否为最好的临床治疗不得而知,但是人脐带间充质干细胞的临床使用的时代已经到来并有巨大潜能。干细胞的存活、增殖、迁移和分化是它们不可或缺的生物功能,溶血磷脂特别是鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,S1P)(?)口溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)在干细胞生物调节过程中发挥显著作用。S1P通过G蛋白偶联受体(GPCR)调控细胞增殖、迁移及细胞骨架和形态发生等基本细胞过程。S1P能够抑制免疫排斥,促进人脐带间充质干细胞的增殖,在临床应用中解决数量需求,同时减少细胞治疗中免疫排斥反应。本文首先用Real time PCR检测hU-MSCs+SIP受体的表达谱,几种受体中S1PR2表达量最高。MTT法检测发现了S1P对hU-MSCs有促进增殖作用,并且Gi和ERK等细胞信号分子的抑制剂对S1P诱导hU-MSCs增殖具有抑制作用。Western Blot检测ERK1/2磷酸化及细胞周期蛋白Cyclin D1,确定S1P通过活化ERK1/2进一步诱导Cyclin D1的表达,从而调控hU-MSCs曾殖。
[Abstract]:The human umbilical cord is the main source of Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells (HUMSCs). Compared with bone marrow stem cells, human umbilical cord mesenchymal stem cells have the characteristics of painless acquisition and rapid self renewal. They can differentiate into three germ layers and promote tissue repair, regulation of immune response and anticancer properties. Therefore, autologous or allograft transplantation of human umbilical cord mesenchymal stem cells (MSCs) has brought new methods for the treatment of tumor. Human umbilical cord mesenchymal stem cells have many advantages, including non invasive collection process, low risk of infection, non tumorigenesis, pluripotent and low immunogenicity. Although human umbilical cord mesenchymal stem cells are not the best clinical treatment, the clinical application of human umbilical cord mesenchymal stem cells has arrived and has great potential. Stem cell survival, proliferation, migration and differentiation is their indispensable biological function, especially lysophospholipids sphingosine -1- phosphate (sphingosine-1-phosphate, S1P) (?) and lysophosphatidic acid (lysophosphatidic acid, LPA) in stem cell biology play a significant role in the regulation process. S1P regulates cell proliferation, migration, cytoskeleton and morphogenesis through the G protein coupled receptor (GPCR). S1P can inhibit immune rejection, promote the proliferation of human umbilical cord mesenchymal stem cells, solve the quantity demand in clinical application, and reduce the immune rejection in cell therapy. In this paper, the expression profile of hU-MSCs+SIP receptor was detected by Real time PCR, and the highest expression of S1PR2 was found in several receptors. The MTT assay showed that S1P could promote the proliferation of hU-MSCs, and inhibitors of Gi and ERK cell signal molecules inhibited the proliferation of hU-MSCs induced by S1P. Western Blot detected ERK1/2 phosphorylation and cyclin Cyclin D1, and determined that S1P further induced Cyclin D1 expression through activating ERK1/2, thereby regulating hU-MSCs colonization.
【学位授予单位】：内蒙古大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R329.2
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，本文编号：1345107
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