α-synuclein与Ⅱ型囊泡单胺转移体作用关系的研究

发布时间：2017-12-28 21:18

  本文关键词：α-synuclein与Ⅱ型囊泡单胺转移体作用关系的研究　出处：《中国协和医科大学》2006年硕士论文　论文类型：学位论文

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【摘要】：帕金森氏病(PD)是一种主要由于黑质纹状体多巴胺能神经元损害造成的神经退行性疾病，以Lewy小体的形成为主要病理特征。α-synuclein是Lewy小体的主要组成成分，在PD的发病机制中发挥重要的作用。其两种类型的突变A53T和A30P与家族遗传性PD的发病相关。尽管过量表达α-synuclein能够造成多巴胺能神经末梢的变性，但其具体分子机制仍然不清楚。目前关于α-synuclein导致神经元变性的一个重要假说是多巴胺代谢产物活性氧类物质(ROS)的产生，它能够造成脂质，蛋白质和DNA等分子大生物的氧化损害，并抑制线粒体电子传递链复合物Ⅰ的功能，造成神经元的变性，这可能是帕金森氏病的主要发病机制。研究发现α-synuclein对神经元的损害作用是多巴胺依赖性的，在中枢神经系统多巴胺的代谢以及活性氧类物质的产生过程中发挥着重要的作用，但α-synuclein导致活性氧类物质(多巴胺)增多的具体机制尚未完全明了。 Ⅱ型囊泡单胺转移体(VMAT2)是哺乳动物中枢神经系统唯一有功能的生物胺囊泡转移体，它能够将神经元合成的的多巴胺迅速的转移到突触囊泡进行储存，避免发生降解产生活性氧类物质，造成神经元的损害。为了研究α-synuclein与VMAT2的作用关系，，在本研究中，通过双重免疫荧光技术发现α-synuclein与Ⅱ型囊泡单胺转移体在小鼠的黑质神经元脑区域的分布高度一致。在原核细胞中诱导表达
[Abstract]:Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disease mainly caused by nigral striatal dopaminergic neuron damage. The formation of Lewy corpuscle is the main pathological feature. Alpha -synuclein, a major component of the Lewy body, plays an important role in the pathogenesis of PD. The two types of mutations, A53T and A30P, are associated with the onset of familial genetic PD. Although excessive expression of alpha -synuclein can cause denaturation of dopaminergic nerve endings, the specific molecular mechanisms are still unclear. The alpha -synuclein leads to an important hypothesis of neuronal degeneration is the dopamine metabolites of reactive oxygen species (ROS) generation, it can cause oxidative damage to lipids, proteins and other biological molecules DNA, and inhibition of mitochondrial electron transport chain complex I function, caused by degeneration of neurons, which may be the main the pathogenesis of Parkinson's disease. The study found that the role of alpha -synuclein damage to dopamine neurons is dependent, plays an important role in the process of CNS dopamine metabolism, reactive oxygen species, but a -synuclein lead to reactive oxygen species (dopamine) increased the specific mechanism is not yet fully understood.
【学位授予单位】：中国协和医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2006
【分类号】：R363

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本文编号：1347459