人卵巢癌细胞裸鼠移植瘤多药耐药模型的建立

发布时间：2017-12-29 05:10

  本文关键词：人卵巢癌细胞裸鼠移植瘤多药耐药模型的建立　出处：《山东大学》2007年硕士论文　论文类型：学位论文

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【摘要】： 目的：传统的MDR显型的内在机制是细胞过度表达MDR1基因编码的170-kDa的跨膜糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)，MDR1基因属于ABC(ATP-binding Cassette)转运蛋白家族的一员，其过度表达在体外实验中显示对广谱化疗药物的耐药。因此急需发展一种高效低毒的方法来逆转P-gp介导的多药耐药，目前国内研究P-gp介导耐药的合适体内模型还很少，限制了多药耐药的研究。本实验旨在建立人卵巢癌裸鼠荷瘤多药耐药模型，并探讨其生物学特性。 方法：将BALB／C／nu／nu裸鼠随机分为二大组：体外诱导组和体内诱导组。体外诱导组分为耐药株组(组Ⅰ)和敏感株组(组Ⅱ)。体内诱导组分为：诱导组(组Ⅲ)和对照组(组Ⅳ)，每组20只。组Ⅰ：皮下移植人卵巢癌耐药细胞株OVCAR／AR；组Ⅱ：皮下移植人卵巢癌细胞株OVCAR-3。待肿瘤体积达100mm3时，以上两组行尾静脉注射化疗药物，化疗21天后处死裸鼠。组Ⅲ、组Ⅳ：皮下移植人卵巢癌敏感细胞株OVCAR-3，待肿瘤体积达100mm3时，组Ⅲ反复瘤周注射小剂量阿霉素(ADM)诱导肿瘤耐药，组Ⅳ采用同等体积生理盐水同步注射作为对照，诱导8周后处死裸鼠。观察各组肿瘤模型的成瘤率和生长率，采用RT-PCR检测肿瘤内MDR1 mRNA的表达水平，免疫组织化学染色检测肿瘤细胞P-糖蛋白的表达水平。 结果：四组裸鼠成瘤率均为100％，病理学检查提示人卵巢癌细胞裸鼠移植瘤具有人卵巢癌组织学特征。化疗期组Ⅰ肿瘤重量和生长率均明显高于组Ⅱ，差异有显著性(P＜0.05)；组ⅠMDR1 mRNA及P-gp蛋白表达水平均明显高于组Ⅱ，结果分别为(56.2±5.8)％和(2.4±0.2)％，(29.1±2.2)％和(2.2±0.1)％，差异有显著性(P＜0.05)。体内诱导期组Ⅳ肿瘤体积明显高于组Ⅲ，差异有显著性(P＜0.05)；组ⅢMDR1 mRNA及P-gp蛋白表达水平均明显高于组Ⅳ，结果分别为(42.3±6.4)％和(2.5±0.3)％，，(21.8±2.6)％和(2.4±0.3)％差异有显著性(P＜0.05)。 结论：直接移植人卵巢癌细胞株OVCAR-3的耐药亚株OVCAR／AR建立动物模型，可保持耐药细胞多药耐药的生物学特征。体内诱导多药耐药裸鼠荷瘤模型，成功地模拟了人卵巢癌肿瘤多药耐药的发生发展过程及生物学特性，两种动物模型为多药耐药及其逆转的进一步研究提供了良好的动物平台。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2007
【分类号】：R-332

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本文编号：1348920