LRRK2基因多态性与中国汉族人群阿尔茨海默症相关性研究

  本文关键词：阿尔茨海默症转基因动物模型脑组织病理学及免疫组化研究，，由笔耕文化传播整理发布。

《复旦大学》 2012年

LRRK2基因多态性与中国汉族人群阿尔茨海默症相关性研究

陆沈吉  

【摘要】：阿尔兹海默病(AD)是最常见的神经系统变性疾病,其发病率随年龄增高而逐渐增长。在85岁以上的人群中,AD的患病率达到总人口数的1/3,严重威胁了人类的健康。散发型AD(SAD)的病因目前尚不十分清楚,被认为是环境和基因共同作用导致的复杂性疾病。近年来的研究发现,富含亮氨酸重复序列激酶2基因(LRRK2)变异不仅能够导致晚发性家族型帕金森病的发生,而且与散发型帕金森病也存在显著相关。由于AD与PD等其他神经变性性疾病在发病机制上可能存在一定的交叉,因此考虑LRRK2基因多态性可能与SAD的发病存在相关。 目的：观察ApoE基因型在中国汉族人群中的分布,观察LRRK2G2385R与R1628P基因多态性与中国汉族人群阿尔茨海默症的相关性 方法：采用病例对照的方法,研究LRRK2G2385R与R1628P在中国汉族人群中与SAD的关系。其中SAD患者390例,正常对照545例。基因型通过PCR-RFLP方法完成。 结果：我们发现ApoE基因型在病例组和对照组中的分布具有统计学差异,我们未发现G2385R多态性与SAD存在相关。R1628P中CG基因携带者具有更低的发病风险(OR0.264；95%CI,0.088-0.792,P=0.018),也即C等位基因对于SAD是一种保护因素。此外,经过ApoEε4等已知SAD风险因素进行分层分析后发现,这种保护性在APOEε4等位基因携带组更加显著(ε4ε4：OR0.028；95%CI,0.003-0.303,P=0.003；ε4：OR0.104；95%CI,0.013-0.818,P=0.031)。 结论：我们的研究结果提示ApoEε4为AD的风险因素,ε2为AD的保护性因素,G2385R基因多态性与中国汉族人群AD的发生无关。R1628P基因CG基因型/C等位基因(CC+CG)对中国汉族人群SAD具有保护作用,且这种保护作用与ApoEε4等位基因存在一定的交互作用,并且此种保护作用可能独立于ApoEε2等位基因之外。

【关键词】：
【学位授予单位】：复旦大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R749.16
【目录】：

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