阿尔茨海默症模型细胞的钙信号研究
本文关键词：阿尔茨海默症转基因动物模型脑组织病理学及免疫组化研究，由笔耕文化传播整理发布。
《山东师范大学》 2005年
阿尔茨海默症模型细胞的钙信号研究
赵畅
【摘要】：阿尔茨海默症(Alzheimer’s Disease,AD)是一种神经退行性疾病。AD患者临床上表现为记忆、语言、感觉和运动功能的进行性损害,性格和情感控制等方面的异常。随着人类老龄化社会的到来,阿尔茨海默症已成为医学和社会面临的严峻问题。 但至今为止,AD的发病机理仍不清楚。普遍认为,Aβ(Amyloid-β)在AD的病理机制中处于中心地位。另一方面,AD神经元出现钙信号紊乱也是不容置疑的。在神经系统中,钙信号有多种调节功能,如突触的可塑性、神经元的凋亡等。Aβ和Tau蛋白诱发的神经退化很可能是由细胞钙信号紊乱介导实现的。不仅如此,研究已经证实家族性AD基因突变会对细胞的钙信号通路产生影响。作为第二信使的钙离子可能在AD的发病机理中扮演着重要的角色,因此AD的细胞钙信号研究对阐明AD的机理是有益的。 本论文以转基因AD模型细胞为材料,利用激光共聚焦扫描显微镜成像技术,系统地研究了AD模型细胞的钙信号紊乱情况。 本文的主要内容及结果如下: 一、对神经瘤细胞和海马神经元进行形态和功能研究,对神经瘤细胞作为AD钙信号研究模型细胞的可行性进行了初步验证。 从实验结果得知,在合适浓度的细胞分化诱导剂视黄酸(Retinoic Acid, RA)诱导下,N2a(Neuroblastoma Cell,Mouse)细胞向与神经元类似的形态分化,可以形成类似于神经元的轴突,甚至神经元间的网络状结构;实验中还发现有的诱导细胞形态非常接近于星型胶质细胞。 在神经科学的研究中,对生理和病理状态下Ca~(2+)波动研究是探讨许多疾病机理的重要途径之一。而细胞的K+极化刺激诱发的Ca~(2+)波动是一个经典实验。K~+极化刺激诱发的Ca~(2+)波动实验结果显示,N2a细胞和海马神经元的Ca~(2+)波动非常相似。此实验结果也进一步表明:用N2a细胞代替原代海马神经元进行AD致病机理的Ca~(2+)信号的功能性研究是可行的。 N2a细胞的可传代性、可诱导分化性和与神经元钙信号的相似性可以满足AD钙信号研究的要求。 二、APP695 基因突变对细胞钙信号的影响。
【关键词】：
【学位授予单位】：山东师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2005
【分类号】：R749.1
【目录】：
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