CD137和CD28分子对衰老T细胞功能调控作用的研究

发布时间：2018-01-11 05:32

  本文关键词：CD137和CD28分子对衰老T细胞功能调控作用的研究　出处：《第一军医大学》2005年硕士论文　论文类型：学位论文

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【摘要】：目的 本文比较了D-半乳糖致亚急性衰老模型小鼠与自然衰老小鼠T细胞功能的变化,研究了CD137分子及CD28分子这两种共刺激分子对D-半乳糖致亚急性衰老模型小鼠及自然衰老小鼠T细胞活化增殖、IL-2分泌、细胞存活、bcl-2分子表达及端粒酶活化的作用,以探讨衰老T细胞功能变化的主要特点及其功能调控的分子机制。 方法 通过给BALB/c雄性小鼠背部皮下注射D-半乳糖(D-gal)建立亚急性衰老小鼠模型。分离D-半乳糖致亚急性衰老模型组(以下简称衰老模型组)、自然衰老组、对照组和青龄组小鼠的脾脏T细胞,分别用conA+IgG、conA+CD137单抗、conA+CD28单抗体外活化,应用ELISA测定各组细胞培养上清IL-2浓度,以MTT改良法(CCK-8法)测定各组细胞的增殖状况,流式细胞术测定各组细胞凋亡率,流式细胞术及半定量RT-PCR测定衰老模型组及自然衰老组T细胞bcl-2分子的表达;并应用TRAP ELISA法分析各组T细胞端粒酶的活性。 结果 (1) 自然衰老组与衰老模型组T细胞活化后,细胞增殖能力、培养上清IL-2浓度及细胞存活率均无显著性差异,并且这些指标均均显著低于青龄组和对照组T细胞;(2) 联合应用conA+CD137单抗或conA+CD28单抗均可显著促进自然衰老组及衰老模型组T细胞的活化增殖,提高IL-2的分泌水平,降低细胞凋亡率;但发现CD137单抗对两组衰老T细胞的调节作用比CD28单抗的作用弱;自然衰老组及衰老模型组T细胞的活化增殖、培养上清中IL-2的浓度以及细胞存活率均显著低于相同活化条件下的对照组及青龄组;(3) 发现应用conA+CD137单抗或conA+CD28单抗均能促进自然衰老组及衰老模型组T细胞活化后bcl-2分子及bcl-2 mRNA的表达,其中CD28单抗的作用强于
[Abstract]:Objective to compare the changes of T cell function between subacute aging mice induced by D-galactose and natural aging mice. The effect of CD137 and CD28 costimulatory molecules on T cell activation and proliferation and cell survival in Dgalactose induced subacute aging model mice and natural aging mice were studied. The expression of bcl-2 and the role of telomerase activation in order to explore the main characteristics of aging T cell function changes and the molecular mechanism of functional regulation. Methods Subacute aging model was established by subcutaneous injection of D-galactose-D-galactose-D-galactose-D-galactose-induced subacute aging in BALB/c male mice. The following is referred to as the aging model group. The spleen T cells of natural aging group, control group and young group were activated with conA IgGCon A CD137 McAb, cona CD28 McAb in vitro, respectively. The concentration of IL-2 in the supernatant of cell culture was measured by ELISA, the proliferation of cells in each group was measured by MTT modified CCK-8 method, and the apoptosis rate of each group was measured by flow cytometry. The expression of T cell bcl-2 in aging model group and natural aging group was detected by flow cytometry and semi-quantitative RT-PCR. The telomerase activity of T cells in each group was analyzed by TRAP ELISA assay. Results 1) there was no significant difference in cell proliferation, IL-2 concentration and cell survival rate between natural aging group and aging model group after T cell activation. These indexes were significantly lower than those of young age group and control group. (2) the combination of conA CD137 McAb and conA CD28 McAb could significantly promote the activation and proliferation of T cells and increase the secretion of IL-2 in natural aging group and senescence model group. Reduce the rate of apoptosis; However, the regulatory effect of CD137 McAb on aging T cells was weaker than that of CD28 McAb. The activation and proliferation of T cells, the concentration of IL-2 in culture supernatant and the survival rate of T cells in natural aging group and senescence model group were significantly lower than those in control group and young age group under the same activation condition. 3). It was found that the application of conA CD137 McAb or conA CD28 McAb could promote the activation of bcl-2 molecule and bcl-2 in natural aging group and senescence model group. Expression of mRNA. The effect of CD28 monoclonal antibody is stronger than that of CD28 monoclonal antibody.
【学位授予单位】：第一军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2005
【分类号】：R392

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本文编号：1408347