慢性铝暴露大鼠记忆功能障碍及抗氧化类天然植物干预作用的研究

发布时间：2018-01-20 02:56

  本文关键词： 慢性铝暴露 脂质过氧化 记忆障碍 大鼠 红葡萄酒 六味地黄方剂 长时程增强 长时程抑制　出处：《天津医科大学》2007年博士论文　论文类型：学位论文

【摘要】： 目的： 研究慢性铝暴露对大鼠记忆功能的损害机制以及抗氧化类天然植物(红葡萄酒、六味地黄方剂)对记忆功能损害的干预作用。在学习和记忆行为学及微观层次上，从大鼠空间学习记忆功能的行为和表达突触可塑性功能的海马DG区(PP-DG)的长时程增强(long-term Potentiation，LTP)及长时程抑制(long-term depression，LTD)，结合海马区神经细胞的病理学检测等方法，综合研究慢性铝暴露对大鼠记忆功能的损害机制，研究以抗氧化类天然植物为主要来源的红葡萄酒、六味地黄方剂对慢性铝暴露大鼠记忆功能障碍干预的有效作用，探索其可能作用机制。本研究为应用抗氧化类天然植物对慢性铝暴露导致记忆损伤的预防和治疗提供了理论和实验的支持。 方法： 将SD大鼠按体重随机分为5组：(1)正常对照组；(2)慢性铝暴露模型组；(3)红葡萄酒预防组；(4)六味地黄预防组：(5)六味地黄治疗组。首先对红葡萄酒预防组、六味地黄预防细．大鼠分别实施预保护性干预1个月，然后对各组大鼠(除正常对照组大鼠)采用6个月的胃肠道慢性染铝的方法，制备记忆功能障碍的慢性铝暴露大鼠模型，同时对各组大鼠分别进行干预性处理。造模结束后，对各组大鼠进行以下各项检测：(1)基于铝中毒导致记忆功能损害的脂质过氧化机制，通过对血浆中SOD、MDA的测定，研究慢性铝暴露导致大鼠记忆功能损害及红葡萄酒、六味地黄方剂的干预机制；(2)在行为学层次，，用Morris水迷宫学习记忆行为学实验检测造模前后大鼠的空间学习记忆能力，探讨慢性铝暴露对大鼠空间学习记忆功能的行为学影响及红葡萄酒和六味地黄方剂的干预作用；(3)在微观层次上，通过对各组大鼠海马DG区(PP-DG)分别进行LTP、LTD的诱导和记录，研究慢性铝暴露对大鼠突触可塑性的影响及红葡萄酒和六味地黄方剂的干预作用；(4)通过HE染色光镜下观察慢性铝暴露对大鼠海马DG区神经细胞的影响，分析红葡萄酒、六味地黄方剂对慢性铝暴露大鼠海马DG区神经细胞损伤的干预作用。 结果： 1．通过胃肠道慢性染铝的方法成功地制备了记忆功能障碍慢性铝暴露大鼠模型，并从血浆SOD和MAD指标、学习记忆功能的行为学指标、海马DG区的LTP和LTD及海马神经细胞的病理学检测等角度对慢性铝暴露大鼠的突触功能损害和记忆功能障碍加以验证； 2．血浆SD0和MAD指标显示，与模型组相比，红葡萄酒、六味地黄方剂显著提高了大鼠血浆中SOD活性，并抑制了MDA含量。说明红葡萄酒、六味地黄方剂可以抑制慢性铝暴露导致的自由基的过量产生，提高了机体对自由基的清除能力。其中，六味地黄方剂预防性用药效果更为明显； 3．大鼠Morris水迷宫学习记忆行为学的测试结果表明，红葡萄酒和六昧地黄方剂在一定程度上改善了慢性铝暴露对大鼠学习记忆功能的损害； 4．突触可塑性功能的LTP、LTD测试显示，慢性铝暴露严重损害了大鼠海马LTP和LTD的诱导，而红葡萄酒、六味地黄方剂对慢性铝暴露大鼠海马DG区的突触可塑性有显著改善作用。其中，六味地黄方剂预防性用药效果最明显； 5．海马DG区神经细胞病理学检测结果证实，红葡萄酒、六味地黄方剂可以减轻慢性铝暴露对大鼠海马DG区神经细胞的影响。 结论： 1．成功地制备了记忆功能障碍的慢性铝暴露大鼠模型，本文应用的造模方法更能模拟实际生活中铝对人体记忆的损害； 2．本论文采用的干预手段(红葡萄酒和六味地黄方剂)在不同程度上减轻了慢性铝暴露对大鼠记忆功能的损伤，说明以抗氧化类天然植物为主要来源的红葡萄酒和六味地黄方剂具有神经保护作用。其中，六味地黄方剂预防性用药的干预效果最好； 3．红葡萄酒、六味地黄方剂改善慢性铝暴露大鼠记忆功能的作用机制是：通过增加体内抗氧化酶的活性，降低了慢性铝暴露导致的神经脂质过氧化反应，从而干预了慢性铝暴露对大鼠记忆功能的损伤。
[Abstract]:Objective:
Study on the damage mechanism of chronic aluminum exposure on memory function of rats and the antioxidant plant (red Wine, six taste glutinous rehmannia prescription) intervention effect on memory impairment in learning and memory behavior and the micro level, the function of learning and memory behavior of rats from space and expression of synaptic plasticity in the hippocampal DG area function (PP-DG) long term potentiation (long-term Potentiation, LTP) and long term depression (long-term depression, LTD), combined with the pathological nerve cells in the hippocampus, detection methods, comprehensive research on the damage mechanism of chronic aluminum exposure on memory function of rats, to study antioxidant plant as the main source of red Wine six, the Effective Ingredient Rehmannia Pill in rats exposed to chronic aluminum intervention on memory dysfunction, and explore its possible mechanism. This study for the application of antioxidant plant on chronic aluminum exposure to remember The prevention and treatment of injury provides theoretical and experimental support.
Method锛

本文编号：1446566