分子佐剂C3d3与hCGβ基因融合对鼠DNA免疫增强抗hCGβ体液免疫效应

发布时间：2018-03-02 06:42

  本文关键词： hCGβ C3d3 DPPISS 分子佐剂 DNA免疫 体液免疫 B7-1/B7-2　出处：《复旦大学》2005年博士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：免疫避孕疫苗的研究主要集中在三类靶抗原,即生殖激素抗原、卵透明带抗原和精子抗原。人绒毛膜促性腺激素(hCG)是受精后第六天由胎盘合体滋养细胞分泌的一种妊娠期一过性糖蛋白激素,主要生理功能是维持妊娠黄体及妊娠。阻断hCG的生物学作用可在不干扰其它生殖生物学功能的情况下终止妊娠,因此hCG是免疫避孕较为理想的靶抗原。目前以hCG特异性的β亚基为基础的hCGβ避孕疫苗是研究得最为成熟的一种,其中hCG β嵌合肽疫苗已经进入Ⅱ期临床试验。研究结果显示,hCG β避孕疫苗具有抗生育作用;且不影响月经周期和排卵,无明显毒副作用;避孕作用可逆,是一种很有发展前途的避孕新途径。但是,由于以异种蛋白为载体的嵌合肽避孕疫苗存在着表位抑制效应,目前避孕效果仅80%,且免疫效果个体差异较大,距离临床应用相差甚远。另外,传统疫苗由于原材料收集困难,生产过程复杂,价格昂贵,使得疫苗的应用也受到了限制。因此,利用基因工程技术研制hCG β避孕疫苗,并显著增强其具有抗生育作用的Th2型体液免疫效应,减弱疫苗在人群中的个体差异,是hCGβ避孕疫苗的研究目标。 基因疫苗是用编码目的蛋白有效免疫原的基因构建入真核表达质粒,并直接免疫机体,通过转染宿主细胞表达相应目的抗原,从而诱导机体产生特异性免疫应答的疫苗。基因免疫由于其靶向效应好,易生产,制剂稳定,已成为疫苗研究密切关注的免疫新技术。重组hCG β基因疫苗是将编码hCG β有效免疫原的基因构建入真核表达质粒直接免疫机体,通过转染宿主细胞使其表达hCG β,从而刺激机体产生特异性的免疫应答。hCG β基因疫苗具有以下优点:①高度特异性,避免了完整hCG β分子引起免疫交叉反应而导致病理损伤的危险;②不存在载体介导的表位抑制效应;③采用分子生物学技术,可以方便大批量生产纯化hCG β基因疫苗。但是,hCG β基因避孕疫苗也存在一些不足,成为进入临床实际应用的主要障碍,如免疫原性较弱,刺激机体产生的免疫效
[Abstract]:The study of immune contraceptive vaccine mainly focuses on three kinds of target antigens, namely reproductive hormone antigens. Human chorionic gonadotropin (hCGG) is a transient glycoprotein hormone secreted by placental syncytiotrophoblast 6th days after fertilization. The main physiological function is to maintain the corpus luteum of pregnancy and pregnancy. Blocking the biological action of hCG can terminate pregnancy without interfering with other reproductive biological functions. Therefore, hCG is an ideal target antigen for immunological contraception. At present, hCG 尾 contraceptive vaccine based on hCG specific 尾 subunit is the most mature one. Among them, hCG 尾 chimeric peptide vaccine has entered phase 鈪，

本文编号：1555462