p50和P-选凝素介导信号通路的研究
本文选题：p50 切入点：血栓 出处：《中国科学院研究生院（上海生命科学研究院）》2007年博士论文 论文类型：学位论文
【摘要】： 我们研究了炎症和血栓疾病的重要信号通路——NF-κB信号通路和Naf1介导的P-选凝素活化整合素的信号通路。一方面,研究了NF-κB信号通路中的p50通过调控各炎症因子和组织因子的表达,在血栓性疾病中的重要作用。穿心莲内酯特异性抑制p50或p50基因敲除均能显著减轻深静脉血栓和动脉再狭窄。另一方面,首次证明了PSGL-1介导的整合素活化信号通路在炎症反应中的重要功能。炎症反应初期,P-选凝素不仅能和PSGL-1结合介导白细胞的滚动,而且可以通过通过其PSGL-1的下游结合蛋白Naf1由内而外传递信号,活化整合素,起始白细胞粘附于活化血管内皮细胞的过程。同时,用构建的PSGL-1胞内区肽段阻断其信号通路后在不影响白细胞滚动的情况下使其粘附能力下降,在动物模型中也显示了很好的抗炎效果。说明P-选凝素不仅是一个粘附分子,而且是一个信号分子。
[Abstract]:We have studied the important signaling pathways of inflammation and thrombus disease NF- 魏 B signaling pathway and Naf1 mediated P- selectin activated integrin signaling pathway. On the one hand, we have studied the expression of various inflammatory and tissue factors by regulating p50 in NF- 魏 B signaling pathway. Andrographolide specifically inhibits p50 or p50 gene knockout in thrombotic diseases. On the other hand, andrographolide can significantly reduce deep venous thrombosis and artery restenosis. It is demonstrated for the first time that the integrin activated signaling pathway mediated by PSGL-1 plays an important role in inflammatory response. In the early stage of inflammatory response, P- selectin not only binds to PSGL-1 to mediate leukocyte rolling, but also plays an important role in inflammatory response. Furthermore, the process of leukocyte adhesion to activated vascular endothelial cells can be initiated by activating integrin by transmitting signals from inside to outside through the downstream binding protein Naf1 of PSGL-1. At the same time, After blocking the signal pathway of the constructed PSGL-1 intracellular region peptide, the adhesion ability of P- selectin was decreased without affecting the white blood cell rolling, and it also showed a good anti-inflammatory effect in animal model, indicating that P- selectin is not only an adhesion molecule, but also a very good anti-inflammatory effect in animal model. And it's a signal molecule.
【学位授予单位】：中国科学院研究生院（上海生命科学研究院）
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2007
【分类号】：R363
【共引文献】
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，本文编号：1570957
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