室旁核内源性过氧化氢介导大鼠心交感传入反射的研究

发布时间：2018-03-09 21:30

  本文选题：心交感传入反射　切入点：过氧化氢　出处：《南京医科大学》2007年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】： 慢性心力衰竭(CHF)状态下心交感传入反射(CSAR)病理性增强，导致交感神经系统活动过度增强，使慢性心力衰竭病人存活期缩短。我们前期的研究表明室旁核(PVN)中的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及AT_1受体活动异常在CSAR增强的机制中起重要作用，PVN中的活性氧(ROS)尤其是超氧阴离子介导CSAR，并介导了AngⅡ的CSAR增强效应。由于性质活泼的超氧阴离子在超氧化物歧化酶(SOD)的作用下转化为性质较为稳定的过氧化氢(H_2O_2)，那么PVN中的H_2O_2是否介导CSAR和AngⅡ的CSAR增强效应?本研究探讨了PVN中内源性H_2O_2对CSAR的调控作用，对AngⅡ引起的CSAR增强反应的作用，并进一步探讨内源性H_2O_2对交感神经活动和动脉血压的影响。 实验在去压力感受器神经支配和双侧迷走神经切断的麻醉SD大鼠上进行，实验采用立体定位仪进行大鼠双侧PVN定位和微量注射，记录肾交感神经活动(RSNA)、平均动脉压(MAP)，用心室表面应用缓激肽(BK)的方法引起CSAR，以BK引起的RSNA变化的百分率作为评价CSAR的指标。主要研究结果如下： 1．PVN中内源性H_2O_2对CSAR的调控作用 双侧PVN分别微量注射H_2O_2清除剂聚乙二醇-过氧化氢酶(内源性过氧化氢酶拟似物，PEG-CAT)、聚乙二醇-超氧化物歧化酶(PEG-SOD，内源性超氧化物歧化酶的拟似物)以及PEG-CAT+PEG-SOD均完全消除CSAR。双侧PVN微量注射过氧化氢酶(CAT)抑制剂氨基三唑(aminotriazole，ATZ)引起CSAR增强。PEG-SOD预处理可逆转ATZ引起的CSAR增强。 2．PVN中内源性H_2O_2对交感神经活动和动脉血压的影响 PVN微量注射PEG-CAT和PEG-SOD均减弱基础RSNA，降低MAP。CAT抑制剂ATZ引起基础RSNA增强和MAP升高。PEG-SOD预处理并不能消除ATZ引起的基础RSNA增强和MAP升高。 3．PVN中内源性H_2O_2对AngⅡ引起的CSAR增强效应的影响 PVN微量注射AngⅡ引起CSAR增强。PVN微量注射PEG-CAT和PEG-SOD可完全阻断PVN微量注射AngⅡ引起的CSAR增强效应。而过氧化氢酶抑制剂ATZ对于PVN微量注射AngⅡ引起的CSAR增强效应并无显著增强作用。 4．PVN中内源性H_2O_2对AngⅡ引起的RSNA和MAP变化的影响 PVN微量注射AngⅡ引起RSNA增强和MAP升高效应。PVN微量注射PEG-CAT和PEG-SOD可完全阻断PVN微量注射AngⅡ引起的RSNA增强和MAP升高效应。而过氧化氢酶抑制剂ATZ对于PVN微量注射AngⅡ引起的基础RSNA增强和MAP升高效应并无显著增强作用。 5．PEG-CAT对CSAR、基础RSNA和MAP影响的剂量效应关系 PEG-CAT对CSAR、基础RSNA和MAP有明显的剂量依赖性的抑制作用。 6．PEG-CAT对AngⅡ引起的CSAR增强效应以及RSNA和MAP反应影响的剂量效应关系 PEG-CAT对AngⅡ引起的CSAR增强、RSNA增强和MAP升高效应有明显的剂量依赖性的抑制作用。 本研究表明：大鼠PVN中内源性H_2O_2介导心室表面应用BK引起的CSAR，并且调控交感神经活动和动脉血压；PVN中H_2O_2介导PVN应用外源性AngⅡ引起的CSAR增强效应，，并介导其RSNA增强和升压效应。
[Abstract]:Chronic heart failure (CHF) under the condition of cardiac sympathetic afferent reflex (CSAR) enhanced, resulting in excessive sympathetic nervous system activity is enhanced, the shorter survival in patients with chronic heart failure. Our previous studies have shown that the paraventricular nucleus (PVN) in angiotensin II (Ang II) and AT_1 receptor activity may play an important role in the the mechanism of CSAR enhancement in reactive oxygen species in PVN (ROS) especially superoxide anion mediated CSAR, and mediated by Ang II CSAR enhancement effect. Due to the nature of the active superoxide anion in superoxide dismutase (SOD) under the action of nature into a relatively stable hydrogen peroxide (H_2O_2), then PVN H_2O_2 is mediated by CSAR and Ang II CSAR enhancement effect? This study explores the role of endogenous H_2O_2 in PVN of CSAR, induced by Ang II CSAR enhancement effects, and further explore the inner source of H_2O_2 on sympathetic nerve activity The influence of arterial and arterial blood pressure.
In the experiment to baroreceptor innervation and bilateral vagotomy anesthesia SD rats, rats were bilaterally PVN positioning and microinjection using stereotaxic apparatus experiment, recording of renal sympathetic nerve activity (RSNA), mean arterial pressure (MAP), with epicardial application of bradykinin (BK) method by CSAR, the percentage of RSNA the change in BK caused by the CSAR as the evaluation index. The main results are as follows:
The role of endogenous H_2O_2 in the regulation of CSAR in 1.PVN
Bilateral microinjection of H_2O_2 PVN scavenger catalase PEG (endogenous catalase analogue, PEG-CAT, polyethylene glycol) - superoxide dismutase (PEG-SOD, endogenous superoxide dismutase analogue) and PEG-CAT+PEG-SOD were completely eliminated CSAR. bilateral PVN microinjection of catalase (CAT) inhibitor aminotriazole (three amino triazole ATZ), caused by CSAR enhanced.PEG-SOD preconditioning can reverse ATZ induced enhancement in CSAR.
The effect of endogenous H_2O_2 on sympathetic activity and arterial blood pressure in 2.PVN
PVN microinjection of PEG-CAT and PEG-SOD both attenuated basal RSNA and decreased MAP.CAT inhibitor ATZ, which caused RSNA enhancement and MAP increase..PEG-SOD pretreatment did not eliminate ATZ induced increase in basal RSNA and increased.PEG-SOD.
The effect of endogenous H_2O_2 in 3.PVN on the enhancement of CSAR induced by Ang II
PVN microinjection of Ang II caused CSAR enhancement..PVN injection of PEG-CAT and PEG-SOD completely blocked the CSAR enhancement effect induced by PVN microinjection, Ang.
The effect of endogenous H_2O_2 on the changes of RSNA and MAP induced by Ang II in 4.PVN
PVN microinjection of Ang II induced RSNA enhancement and MAP increased PEG-CAT and PEG-SOD microinjection of.PVN completely blocked the effect of PVN microinjection of Ang II induced enhancement in RSNA and MAP increased effect. Based on RSNA ATZ PVN to the catalase inhibitor caused by microinjection of Ang II and MAP L, should not enhance significantly enhanced.
The dose effect relationship of 5.PEG-CAT on the effects of CSAR, base RSNA and MAP
PEG-CAT has a significant dose dependent inhibitory effect on CSAR, base RSNA and MAP.
The effect of 6.PEG-CAT on the enhancement of CSAR induced by Ang II and the dose effect relationship between RSNA and MAP reaction
PEG-CAT has a significant dose dependent inhibitory effect on CSAR enhancement, RSNA enhancement and MAP elevation induced by Ang II.
This study shows that endogenous H_2O_2 in rat PVN mediates CSAR induced by BK on the ventricular surface, and regulates sympathetic activity and arterial blood pressure. H_2O_2 mediated PVN enhances the CSAR effect induced by exogenous Ang in PVN, and mediates RSNA enhancing and pressor effect.

【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2007
【分类号】：R33

【共引文献】

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本文编号：1590302