神经肽S对睡眠觉醒的调节

发布时间：2018-03-29 08:17

  本文选题：神经肽S　切入点：神经肽S受体　出处：《兰州大学学报(医学版)》2014年04期

【摘要】：新发现神经肽S(NPS)及其受体(NPSR)构成一新的内源性神经调节系统,NPS-NPSR系统被认为是中枢新的觉醒系统参与睡眠觉醒周期的生理与病理过程。近期研究证明侧脑室注射NPS引起大鼠脑电高频(14.5~60 Hz)活动增强为特征的觉醒时间增加,同时抑制脑电δ波和θ波为特征的慢波睡眠(SWS)和异相睡眠或称为快动眼睡眠(PS/REMS);NPSR拮抗剂[D-Cys(tBu)5]NPS引起大鼠觉醒减少,SWS增加,而不影响PS/REMS。NPSR rs324981单核苷酸多态性和Asn/Ile 107 NPSR多态性与人类的生理性睡眠调节密切相关。机制研究揭示下丘脑结节乳头体核(TMN)91.5%组胺能神经元表达NPSR,TMN注射0.1 nmo L NPS引起大鼠觉醒时间,比侧脑室注射1 nmo L NPS引起大鼠觉醒时间显著延长,该作用可分别被NPSR、组胺受体H1R和组胺受体H2R拮抗剂所拮抗,提示NPS神经元投射TMN经NPSR介导激活组胺能神经元是NPS-NPSR调节睡眠觉醒的重要通路。另外,证据表明NPS抗焦虑与抑郁引起睡眠紊乱。为此,揭示NPS能神经元投射途径、作用靶点与突触后神经元作用模式,发现NPSR高效激动剂及拮抗剂将成为今后工作重点。
[Abstract]:A new endogenous neuroregulatory system, NPS-NPSR, is considered to be a new central arousal system involved in the physiological and pathological processes of sleep wakefulness cycle. Recent studies have demonstrated that NPS is injected into the lateral ventricle. The arousal time characterized by increased activity of high frequency EEG in rats was increased. At the same time, the inhibition of slow wave sleep (SWS) and abnormal sleep, or called REM sleep antagonist [D-Cys(tBu)5] NPS, induced a decrease in the increase of SWS in rat arousal. However, PS/REMS.NPSR rs324981 single nucleotide polymorphisms and Asn/Ile 107 NPSR polymorphisms were closely related to physiological sleep regulation in human. The mechanism revealed that 91.5% of histaminergic neurons expressed in the hypothalamic tuberculous papillary nucleus were injected with 0.1 nmo L NPS to induce arousal in rats. The arousal time of rats induced by 1 nmo L NPS was significantly prolonged, which could be antagonized by NPSRs, histamine receptor H 1 R and histamine receptor H 2R antagonists, respectively. It is suggested that the NPSR mediated activation of histaminergic neurons by NPS neurons is an important pathway for NPS-NPSR to regulate sleep arousal. In addition, there is evidence that NPS is involved in sleep disorder induced by anxiety and depression. Therefore, the projection pathway of NPS neurons is revealed. It was found that NPSR agonists and antagonists would be the focus in the future.
【作者单位】： 兰州大学医学院基础医学院神经科学研究所 人体解剖与组织胚胎研究所 甘肃省新药临床前重点实验室;甘肃省人民医院鼾症(睡眠)科;
【基金】：国家自然科学基金项目(3067077,81071076,81171254,81471347) 国家科技重大专项(2009ZX9503-017) 北京市脑重大疾病重点实验室开放基金项目(20120330)
【分类号】：R338

【共引文献】

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本文编号：1680300