HBcAg基因修饰的DC疫苗抗HBV的实验研究
本文选题：乙型肝炎病毒 切入点：树突状细胞 出处：《浙江大学》2005年博士论文
【摘要】：乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染是引起世界范围内乙型肝炎的高发病率和死亡率的主要原因。HBV慢性携带者成为慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌发病的高危人群。 免疫耐受机理的形成是乙型肝炎慢性化的中心环节,而免疫耐受的形成一般与病毒和宿主两方面因素有关。机体对病毒的免疫应答结果的差别决定是否造成HBV持续感染,而抗原、抗原提呈细胞和淋巴细胞是决定免疫应答结果的三个主要因素。 持续HBV感染者以弱而窄谱的特异性CD8~+细胞毒性T细胞(Cytotoxic T Lymphocytes,CTLs)细胞应答为特征,并且他们外周血单核细胞来源的树突状细胞(Dendritic cells,DCs)存在抗原提呈功能缺陷。因此,免疫治疗增强慢性感染者抗HBV的T细胞应答有望结束持续病毒感染。 HBV转基因小鼠(Transgenic mice,Tg)是一种持续HBV感染模型,是评价打破耐受和结束HBV持续感染的免疫治疗策略的良好实验模型。 乙型肝炎病毒核心蛋白(HBV core antigen,HBcAg),是乙肝病毒表达的抗原中免疫原性最强的抗原。HBcAg可以T细胞依赖性抗原和T细胞非依赖性抗原两种形式发挥作用。HBcAg可以优先诱导出Th1型细胞免疫反应。在慢性HBV感染中,HBcAg唯一能够引发显著免疫反应的抗原。 本研究通过构建HBcAg重组腺病毒载体(AD-C),体外转染小鼠DC,观察
[Abstract]:Hepatitis B virus (HBV) infection is the main cause of high morbidity and mortality of hepatitis B. chronic HBV carriers are at high risk of chronic hepatitis, liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma.The formation of immune tolerance mechanism is the central link of chronic hepatitis B, and the formation of immune tolerance is generally related to both virus and host factors.The difference in the result of immune response to virus determines whether or not to cause persistent infection of HBV, and antigen, antigen presenting cell and lymphocyte are the three main factors that determine the result of immune response.Cytotoxic T cells with weak and narrow spectrum specific CD8 ~ ~ cytotoxic T cells in persistent HBV infected patientsThe response of Lymphocytes-CTLs) cells was characterized by antigen presentation deficiency in dendritic cells derived from peripheral blood monocytes.Therefore, immunotherapy can enhance T-cell response to HBV in chronic infections and may end persistent viral infection.HBV transgenic mice are a persistent HBV infection model, which is a good experimental model to evaluate the immunotherapy strategy to break the tolerance and end the persistent HBV infection.HBcAg is the most immunogenicity antigen of hepatitis B virus expressed antigen. HBcAg can play a role in T cell dependent antigen and T cell independent antigen. HBcAg can be preferentially induced by HBcAg.Th1 type cellular immune response.In chronic HBV infection, HBcAg is the only antigen that can trigger a significant immune response.In this study, HBcAg recombinant adenovirus vector was constructed and transfected into mice in vitro.
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2005
【分类号】：R392
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，本文编号：1704833
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