超抗原SEB致小鼠免疫抑制模型的建立及机制的初步研究

发布时间：2018-04-03 22:14

  本文选题：免疫抑制　切入点：超抗原　出处：《第三军医大学》2005年硕士论文

【摘要】： 病原微生物侵入机体后,通过多种机制逃避免疫系统的攻击,病原体如何借助超抗原和其他因素一起干扰机体免疫系统,从而得以在体内存活繁殖,是值得研究的方面。不同于普通抗原经过抗原提呈过程被切成短肽再呈现出来,超抗原是以完整的蛋白质分子结合抗原提呈细胞表面的MHC-Ⅱ类分子,再和T细胞表面的TCR作用而形成MHC-Ⅱ-TCR复合物进而活化T细胞以及抗原提呈细胞,促使细胞因子如IL-1、IL-2、IL-6、IFN-γ以及TNF-α等大量释放,而被认为和超抗原造成的休克症状有关。 超抗原活化细胞以后也会造成细胞表面分子标记的改变,例如T细胞表面的L-selectin在受刺激后一个小时之内立即减少,然而CD44、CD69、以及CD25等分子的表达则会大量增加。细菌产生的超抗原可以刺激很高比例的T细胞而引起相当强烈的免疫反应,同时也具有操控免疫系统的能力。在短暂地活化免疫细胞以后,过去的报告也指出超抗原可以在小鼠体内诱发出现免疫缺陷的状态。以SEB为例,除了在小鼠体内诱发胸腺细胞进行凋亡以外,SEB活化大量周边CD8~+ T细胞后,也会促使这些细胞进行AICD,部分侥幸存活的CD8~+ T细胞则进入失能的状态。另外,利用不同的实验系统也陆续有报告发现SEB可诱发具有免疫抑制活性的细胞,这些细胞已经证明可以抑制迟发型超敏反应、抗体产生以及同种型抗原诱导的毒性T细胞的活性。 因此,借助超抗原的作用来钳制免疫系统可能是细菌侵犯宿主的策略之一。对于超抗原诱发免疫抑制作用的深入研究,可以进一步了解细菌的致病机制。我们建立了细胞共培养的实验模式,借此分析小鼠脾脏细胞的增殖反应,来评估超抗原在小鼠体内刺激免疫细胞后产生的抑制活性。 细菌性超抗原会造成特定的T细胞活化,其后T细胞会对后来的抗原刺激出现低反应的现象。利用细胞共同培养的实验模式,我们发现注射过金黄色葡萄球菌B型肠毒素(SEB)的BALB/c小鼠的脾脏细胞会抑制同品系静息小鼠脾脏细胞受到SEB刺激后的增殖反应,实验结果也显示免疫抑制活性是由注射过SEB的小鼠脾脏T细胞所传递,并且在混合培养体系出现了比对照组增多的CD4~+CD25~+细胞群。当静息应答细胞与注射过SEB的BALB/c小鼠的脾脏细胞共同培养时,细胞培养上清液中IL-2的含量较低,然而外加IL-2只能部分地逆转静息应答细胞增殖反应受到抑制的现象。
[Abstract]:How pathogens interfere with the immune system by means of superantigen and other factors after invading the body, and how pathogens can survive and reproduce in vivo is worthy of study.Unlike ordinary antigens, which are cut into short peptides during antigen presentation, superantigens are MHC- 鈪，

本文编号：1707102