miRNA在肿瘤分子病理学研究中的应用

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微小RNA(miRNA)是一种内源性、非编码的RNA,它主要在转录后水平调控基因的表达,其表达状况与机体生理、病理状态密切相关。目前发现,恶性肿瘤组织中存在不同于正常机体的特征性miRNA表达谱,通过测定这些miRNA的表达变化可能成为恶性肿瘤早期诊断、靶向治疗及预后的重要手段。本文就肿瘤miRNA的研究进展,及其在分子病理学方面应用前景作一综述。

临床与实验病理学杂志

JCi EpP t l 0 1O t2 (0 l x ah 2 1 c;7 1 ) n o

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m R A在肿瘤分子病理学研究中的应用 iN 时姗姗，王建东 摘要：微小 R A m R A)一种内源性、 N ( iN是非编码的 R A, N它

化( 1,表 )从而有助于肿瘤的早期诊断。胰腺癌生物学行为恶性程度高，生存率<%, 5年 5其早期诊断尤为重要。目前 研究显示， iN s mR A有望成为胰腺癌早期诊断的分子标记物。 实验研究已经证实， i一1、 i一 6 m R2 6 m R 1 a和 m R2 7的表达变 9 i一1化能够鉴别胰腺癌组织和正常胰腺组织，而且 m R 16 i . a表 9达的增加与胰腺癌患者预后不佳关系密切。 在同一类型肿瘤的不同分期中， R A表达水平不同， miN

主要在转录后水平调控基因的表达，表达状况与机体生其理、病理状态密切相关。目前发现，恶性肿瘤组织中存在不同于正常机体的特征性 miN R A表达谱，，通过测定这些 mR i— N A的表达变化可能成为恶性肿瘤早期诊断、向治疗及预靶

后的重要手段。本文就肿瘤 mR A的研究进展，其在分 iN及 子病理学方面应用前景作一综述。 关键词： i N分子病理学诊断；向治疗； m R A;靶预后中图分类号： 3 . 3 R 70 2 1文献标识码： A文章编号：0 1— 39 2 1 ) 0—1 1— 4 10 7 9 (0 1 1 11 0

肿瘤恶性程度越高 miN R A表达水平也越大。Cl an等采 i 用基因芯片分析慢性 B细胞淋巴瘤与正常 B细胞中 mR A iN

表达谱的差异，该定量分析技术可作为慢性 B细胞淋巴瘤有 效的新型诊断方法，并发现在恶性程度高、预后较差的弥散 性大 B细胞淋巴瘤 mR A 15增高尤为显著。Jn等通 iN一5 u过分析 3 4个样品 ( 3大部分采自人的各种肿瘤组织 )——由

R A是生物体内最重要的物质基础之一，与 D A和 N它 N

蛋白质一起构成生命框架。但长久以来， N R A一度被认为 仅仅是 D A和蛋白质之间的过渡。随着人类对生命奥秘研 N

2 7个哺乳动物 m R A组成的表达谱，现该表达谱可有 1 iN发效反映肿瘤组织的发展与分化状态，尤其有利于检测低分化型肿瘤。miN R A

表达检测相对于使用蛋白编码基因表达检测而言更为精准，因此 m R A的差异表达也可运用于肿瘤 iN 亚型诊断。研究者在 1 0 0例样本中( 0来源于淋巴瘤和实体瘤)分析了 2 0多个 miN 0 R A的表达，通过它们的来源和分化背景成功的划分了肿瘤亚型。 而与常用的 mR A表达谱相比较， iN N mR A表达谱可能

究的深入， N R A在生命中所扮演角色的重要性正在慢慢展 现出来。而 m R A是一类长度为 1 iN 8~2核苷酸的小分 6个子 R A, N通过各种机制与靶 m N R A配对，而在翻译水平负从性调节基因表达。已有超过 80多个人类 m R A被识别， 0 iN

并且 m R A从植物到动物都遵循进化保守原则。miN iN R A参 与调控不同的生物进程，包括早期胚胎发育、细胞分化、细胞增殖、细胞凋亡、细胞死亡、脂肪代谢甚至肿瘤发生、发展和

侵袭转移等。有研究表明约 3%蛋白编码基因由 m R A 0 iN 调控，约一半的人类 miN R A基因位于染色体脆性区域，而 该区域在基因组中与各种癌症发生相关， i N m R A具有原癌基因和抑癌基因的功能，因此它们被称为“ no i” i- ocm r。m R s N A形成过程中所必须的各种因子也与癌症发生相关，且并这些因子本身也具有原癌基因和抑癌基因的功能。 1 mi N与肿瘤分子病理诊断 R A

成为划分肿瘤亚型更为精确的方法。近来，为了解急性淋巴 细胞白血病( ML和急性髓系白血病 ( L )白血病致病 A ) AL在

机制方面的区别及分辨出诊断和治疗的标记，h ag Su n等进行 了一项大规模的全基因组 miN R A表达谱分析，中他们发从现2 7个在 A L和 A L ML中差异表达的 mR A,中 mi. iN其 R

18和 m R 18 2a i一2 b表达显著增高， t b和 mi.2 l- e7 R 23表达显著 下降；且与 A ML相比， t b和 m R 23在 A L中降低的更 l一 e7 i一2 L

明显，通过这 4个 m R A i N s中的其中2个 (最小量 )的表达信 号就能区分 A L和 A, L ML精确度> 5 9%。另外有研究表明，

m R A在不同的肿瘤细胞中具有特定的表达水平和模 iN式，人们可以通过对人乳腺癌、肺癌、结直肠癌、脑肿瘤、 颅甲

相对于使用传统的 80 0个 m N 0 R A探针的基因微阵列，使用 2 1 m R A探针进行检测分析可获得同样的结果。这表 0个 iN s 明在对肿瘤进行分子分型时能够获得易管理的数据并且能

状腺癌和淋巴瘤等组织中的 m R A表达谱与正常的组织表 iN 达谱进行对比分析，对不同肿瘤特定的 miN R A水平进行鉴定，发现各种肿瘤各自特定的 mR A表达水平均发生了变 iN 收稿日期：0 1— 4—1 21 0 8基金项目：国家自然科学基金 ( 0 7 83; 3 90 1 )南京军区南京总医院科 研基金 ( 0 10 ) 2 10 5

够减少基于 m N R A分类时所出现的偏差。miN s以从 R A可福尔马林固定的石蜡包埋的样品中分离出来，使得这

mR A表达谱特征库建立成为可能。与常用的 mR A表 iN s N达谱检测法相比，此方法更为有效，该技术在肿瘤诊断和分型(如高分化、分化、分化等 )中有十分重要的应用价低未 值。现已有多家大型生物技术公司介入 m R A系列产品的 iN

作者单位：京军区南京总医院病理科 2 0 0南 10 2 作者简介：时姗姗，,女硕士，技师。Ema: d u0 0 o i cn . i l o2 0@ht l o lv ma .王建东，,男副主任医师，通讯作者。Ema: wn l 1@ - i j a g2 6 ld g i. o mal t m

研发与推广，而用于 miN R A表达谱分析的 miN R A芯片和检 测特定 m R A表达的试剂盒的出现将极大推动 mR A在 iN iN肿瘤诊断中的应用。

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