云南省德宏地区傣族和汉族CYP1A2-2964位点多态性研究

发布时间：2018-08-29 17:17

【摘要】： 背景：在1961年，细胞色素P450被命名。因为还原型P450与一氧化碳复合物在450nm波峰，故命名为P450。随着分子生物技术的发展，已经克隆出成十上百的不同的CYP酶，构成了一个亚铁血红素的超家族。在人类CYP酶在药物的I相反应中起核心的作用。并涉及到很多药物的相互作用，以及药物代谢的个体差异。根据酶蛋白的一级结构中氨基酸的同源度的不同：归入不同的家族(≤40％者)和亚家族(≥55％者)，在命名系统中，CYP代表细胞色素P450酶，，家族用阿拉伯数字表示。字母表示亚家族。在亚家族里用阿拉伯数字表示个体基因，如CYP1A2。在人类57个CYP和33个非功能假基因被分为18个家族和42个亚家族。 CYP1A2是GYP超家族的重要成员，主要在肝脏表达，约占CYP的13％。其主要代谢芳香胺，N-杂环化合物，并涉及咖啡因，氯丙咪嗪，丙咪嗪，氯氮平，利多卡因，罗哌卡因等药物的代谢。CYP1A2的基因多态性在种族，性别，年龄方面存在差异，CYP1A2的基因多态性在欧洲白人和亚洲日本人和中国汉人的研究比较多，中国有55个少数民族，傣族主要聚居在我省的版纳和德宏自治州，本研究主要证实傣族和汉族CYP1A2-2964位点的基因多态性。 目的：使用PCR-RFLP(polymerase chain reaction-restriction fragment lengthpolymorphism)方法对云南省德宏地区的傣族和汉族CYP1A2的频率和2964位点单核苷酸多态进行民族分析。 方法：229名三代以内无血缘关系的德宏州健康志愿者参加了本研究。汉族112人(男性60人，女性52人)，德宏州傣族117人(男性42人，女性75人)。应用常规的聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)进行CYP1A2-2964位点分型，检测CYP1A2-2964位点的遗传多态性。 结果：云南德宏州汉族和傣族群体中G2964位点等位基因的频率分别为0.24(95％可信区间：0.2—0.3)和0.34(95％可信区间：0.30—0.40)，汉族和傣族间存在显著性差异，A2964在傣族中的发生率高于汉族(p＜0.05)。两组人群的分布哈迪—温伯格法则，且傣族与汉族2964~(G／A)基因型分布也存在显著差异(X~2=7.411 df=2 p＜0.05有统计学意义)。 结论： 1．云南省德宏地区的傣族和汉族CYP1A2-2964位点等位基因存在多态性。 2．云南省德宏地区的傣族和汉族CYP1A2-2964~(G／A)(A／A)基因频率存在统计学差异。 3．云南省德宏地区的傣族和汉族CYP1A2-2964位点的三种基因型(G／G，G／A，A／A)存在统计学差异。 4．经CYP1A2酶代谢的药物在云南省德宏地区的傣族和汉族间可能存在差异。
[Abstract]:Background: cytochrome P450 was named in 1961. Because the reduced P450 and carbon monoxide complex are in the 450nm peak, it is named P450. With the development of molecular biotechnology, ten hundred different CYP enzymes have been cloned into a superfamily of heme. Human CYP enzyme plays a central role in the I phase reaction of drugs. It also involves many drug interactions and individual differences in drug metabolism. According to the homology of amino acids in the primary structure of the enzyme proteins, they belong to different families (鈮

本文编号：2211885