热休克蛋白65-MUC1融合蛋白及其抗体检测方法的建立及应用

发布时间：2018-10-31 12:53

【摘要】：MUC1 粘蛋白(简称MUC1)是一种肿瘤相关抗原,高表达于多种肿瘤如乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌等细胞表面,为表达MUC1 肿瘤的免疫治疗靶点。卡介苗(BCG)分枝杆菌热休克蛋白(Heat shock protein,HSP65)是一种分子伴侣,可引导与其形成的复合物或融合蛋白的蛋白类抗原进入树突状细胞(DCs)内并经MHC I 类途径加工递呈,从而激活基于抗原特异性CTL 的免疫反应。我室利用基因工程技术生产了HSP65-MUC1融合蛋白(HSP65-MUC1)。HSP65-MUC1 将作为国家一类新药进入治疗表达MUC1 肿瘤的一期临床实验。 为了进行HSP65-MUC1的药学、药效学、药代动力学和毒理学的研究,我们建立了双抗体夹心法ELISA及间接法ELISA,并用这两种方法分别检测了HSP65-MUC1在小鼠体内的代谢及组织分布情况,及HSP65-MUC1在小鼠体内产生抗体的情况。结果表明,这两种检测试剂盒是进行上述研究的有利工具。
[Abstract]:MUC1 mucin (MUC1) is a tumor associated antigen which is highly expressed on the surface of many kinds of tumor cells such as breast cancer ovarian cancer pancreatic cancer and so on. It is the immunotherapy target for expression of MUC1 tumor. Bacillus Calmette-Guerin (BCG) heat shock protein (Heat shock protein,HSP65) is a molecular chaperone that can direct the protein antigens formed with it into the (DCs) of dendritic cells and be processed and presented via the MHC I pathway. Thus, the immune response based on antigen-specific CTL was activated. HSP65-MUC1 fusion protein (HSP65-MUC1) was produced by genetic engineering technique in our laboratory. HSP65-MUC1 will be used as a national first class new drug to treat and express MUC1 tumor in one stage clinical trial. In order to study the pharmacodynamics, pharmacokinetics and toxicology of HSP65-MUC1, we established a double antibody sandwich method (ELISA) and an indirect method (ELISA,) to detect the metabolism and tissue distribution of HSP65-MUC1 in mice. And HSP65-MUC1 production in mice. The results showed that the two kits were useful tools for the above-mentioned research.
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2005
【分类号】：R392.1

【共引文献】

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本文编号：2302253