自身免疫调节因子蛋白的分子动态学及与1型糖尿病的相关性分析

发布时间：2018-11-14 18:08

【摘要】：AIRE(Autoimmune Regulator)控制着组织特异性抗原在胸腺髓质上皮细胞上表达，从而影响胸腺阴性选择，在维持中枢耐受中发挥作用的一种转录因子。该基因的突变可导致自身免疫病APECED(autoimmune-polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal-dystrophy，APECED)，又称为自身免疫性多腺体综合症Ⅰ(autoimmune polyglandular syndrome type Ⅰ，APSI)。目前对于AIRE蛋白的详细的亚细胞分布、表达调节以及AIRE基因与常见的自身免疫病中的作用还不是很清楚。 为了探讨AIRE蛋白的分子动态学及Aire基因与T1D的相关性，首先，我们建立了稳定表达GFP-AIRE融合基因的Hela细胞株，在此基础上对AIRE的亚细胞定位及表达调节进行了分析，并且对NOD鼠及T1D病人PBMC中Aire基因的表达进行了研究。 研究结果显示：1．在稳定转染的细胞中，AIRE以核体形式存在于细胞核中；2．AIRE NBs与细胞周期相关，在G2期表达明显：3．AIRE NBs明显与核基质相关；4．在蛋白酶体抑制剂的作用下表达AIRE核体明显出现在核内，并同核仁聚集，并且AIRE蛋白的表达水平是被蛋白酶体部分调节的；5．NOD鼠Aire基因相关表达明显减少，并且在T1D病人PBMC中有部分病人AIRE基因表达缺失。 结果表明：1．AIRE蛋白在本转染细胞中以核体方式存在，这种AIRE核体受细胞周期影响，明显与核基质相关，并且AIRE蛋白表达受蛋白酶体调节。这些特点表明，AIRE蛋白很可能在核基质部分发挥它的转录活性，并且AIRE蛋白的调节是部分以蛋白酶体依赖的蛋白水解方式降解。2．Aire的表达异常与T1D的发病相关，说明Aire在免疫耐受的维持中发挥作用。
[Abstract]:AIRE (Autoimmune Regulator) controls the expression of tissue-specific antigens in thymic medullary epithelial cells, thus affecting thymus negative selection and a transcription factor that plays a role in maintaining central tolerance. Mutations in the gene can lead to autoimmune disease APECED (autoimmune-polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal-dystrophy,APECED), also known as autoimmune polyglandular syndrome 鈪，

本文编号：2331908