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SOCS2调控大鼠室管膜前下区神经干细胞发育分化的实验研究

发布时间:2019-10-18 10:40
【摘要】: 神经干细胞(Neural stem cells, NSCs)是指中枢神经系统(Central nervous system, CNS)存在的具有自我更新自我增殖能力和多种分化潜能的特殊细胞群。NSCs广泛存在于哺乳动物的中枢神经系统,其中侧脑室附近的室管膜前下区(Anterior subventricular zone, SVZa)被认为是哺乳动物神经系统中NSCs最为集中的部位之一。研究发现SVZa的神经干细胞产生后,逐渐向嗅球(Olfactory bulb, OB)迁移,在从SVZa迁移到OB的过程中形成一条高度局限的迁移通道  喙侧迁移流(Rostral migratory stream, RMS),位于迁移流中的神经干细胞保持增殖状态和神经干细胞特征而不进一步分化,在迁移到嗅球后才进一步分化成熟。SVZa神经干细胞的增殖、分化以及在喙侧迁移流通道迁移的过程中,不但受到遗传因素的影响,而且受到多种细胞因子(环境因素)的调控作用。 细胞因子是一类由细胞分泌的调节细胞生长、增殖及分化的多肽小分子,对中枢神经系统中的各种生物效应具有广泛多样的调节作用。细胞因子通过其受体和受体介导的细胞因子信号转导途径发挥生物学效应。CNS中研究较多的细胞因子有生长激素(Grouth hormone, GH)、促红细胞生成素(erythropoietin, EPO)、胰岛素(insulin)、IGF-1 (insulin-like growth factor)等等。细胞因子的效应又受多种因子的调节,包括SOCS家族。SOCS (suppressors of cytokine signaling,细胞因子信号抑制因子)是近年来发现的一类可被多种细胞因子诱导产生,对细胞因子信号通路具有负反馈调节作用的蛋白分子,参与多种细胞因子、生长因子和激素的信号调节。SOCS蛋白最初被认为是JAK/STAT信号通路的负调节因子,受多种细胞因子诱导表达并对这些因子有负反馈调节作用。SOCS家族有CIS和SOCS1-7共8个成员,分别在不同的组织表达并被不同的细胞因子诱导,调控不同的JAK/STAT途径。SOCS2是SOCS家族的成员之一,研究发现,SOCS2 mRNA在动物胚胎和成年的许多组织都有表达,且在发育和成年的动物神经系统中均有表达。最初发现SOCS2是GH信号的负性调节因子,后来发现胰岛素与SOCS2也有密切关系。最新研究表明SOCS2是一种潜在的神经分化调控因子,能促进NSC向神经元而非胶质细胞方向分化,对神经元的功能具有重要作用,但其作用机制不
【图文】:

部位,干细胞,发育学,大鼠


二、原位杂交显示 SOCS2 mRNA 在大鼠不同发育阶段喙侧神经干细胞迁移流通道中的表达1.大鼠喙侧神经干细胞迁移流通道的发育学演变(图 1-3):迁移流通道的解剖结构在胚胎期不明显:E12.5 天、E14.5 天尚未发现迁移流通道形成;E17.5 天时可见明显嗅球,迁移流通道逐渐形成。出生后至成年以前迁移流较明显,成年后迁移流通道又复不清晰。

分化细胞,平均长度,因素


明显长于正常对照组的平均长度 147.5um(P<0.01)。而 insulin Ab 组突起较正常对照组的粗而短(P<0.05),其平均长度为 85.0 um。6) 分化 5d:10ng/ml insulin 组和 100ng/ml insulin 组以及正常对照组均可见分化细胞的突起相互交错生长,形成网络结构,特别是 10ng/ml insulin 组和 100ng/mllinsulin 组,难于准确测量其长度。而 insulin Ab 组的突起生长较分化 72h 时变化不大,突起仍然较短较粗,分支也较少,不相互交错形成网络结构。表 2-1:各处理因素作用后 NSCs 分化细胞突起长度(um,, x ±s, n=100)differentiation time(hour)group6h 12h 24h 72hcontrol10ng/ml insulin100ng/ml insulininsulin antibody21.30±1.0950.71±1.3160.60±0.8515.87±1.4346.59±0.9766.04±1.62146.80±1.0143.93±1.6785.23±0.75167.51±1.21217.63±0.6253.90±0.91147.50±0.84324.20±1.06713.00±1.5785.03 ±1.38
【学位授予单位】:第三军医大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R329

【共引文献】

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本文编号:2551045

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