4-1BB分子在小鼠树突状细胞上的表达及作用研究

发布时间：2019-12-02 12:19

【摘要】：树突状细胞(DCs)是目前所知体内功能最强的抗原提呈细胞(APCs)，，其特点是能够显著刺激初始T细胞增殖。作为机体免疫应答的始动者，DCs在免疫应答的诱导中具有独特的地位。未成熟DCs能摄取抗原并将其处理成免疫原性多肽，以MHC分子-抗原肽复合物的形式表达于细胞表面，供抗原特异性T细胞受体(TCR)识别。在这过程中未成熟DCs逐渐发育成熟。成熟DCs与T细胞之间通过共刺激分子受体与配体间的相互作用激活抗原特异性T细胞，启动免疫应答。 DCs在摄取抗原或接受到某些刺激因素(主要是炎性信号如LPS、IL-1、TNF-α)后，可以分化成熟，其MHC分子、共刺激分子、粘附分子的表达显著提高，激发T细胞的能力得到增强，但其抗原摄取加工能力大大降低。 4-1BB与其配体4-1BBL是一对重要的共刺激分子，对于活化T细胞，参与T细胞介导的免疫应答具有重要意义。4-1BB为TNFR超家族成员，表达于T细胞、NK细胞、NKT细胞和DCs等细胞表面，4-1BBL表达在B细胞、T细胞、巨噬细胞和DCs等细胞上。4-1BB和4-1BBL在DCs上的共表达及它们对于DCs功能的影响正日益受到人们的关注。 本研究第一部分采用小鼠髓系树突状细胞(BMDCs)开展研究。首先证实了BMDCs表面共表达功能性4-1BB及4-1BBL，进而研究了TNF-α、LPS、IFN-γ、CD40配体(CD40L)等成熟活化因子刺激48h后，BMDCs上4-1BB和4-1BBL的表达变化。结果表明，各成熟活化因子均能显著上调BMDCs上4-1BB和4-1BBL的表达，并能有效拮抗负性调控因子IL-10下调DCs上4-1BB和4-1BBL表达的作用。 第二部分研究了激发型4-1BB单克隆抗体2A对BMDCs及小鼠DC细胞系(DC2.4)成熟活化的影响。结果显示，2A刺激BMDCs 48h后，细胞表现出成熟DCs的表型和功能特征，即共刺激分子CD40、CD80、CD86上调表达；摄取Dextran能力
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2006
【分类号】：R392

【参考文献】

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1 李敏,陈成,张烽,古涛,朱一蓓,於葛华,马泓冰,戴俊,张学光,顾宗江;小鼠髓系树突状细胞上4-1BB分子的功能性表达[J];苏州大学学报(医学版);2004年06期

本文编号：2568760