sHLA-G1与NK-92上受体KIR2DL4及ILT2相互作用的研究

发布时间：2020-04-30 19:06

【摘要】：HLA-G为一类非经典的MHC-Ⅰ分子，主要表达于滋养层母胎界面上，最初的研究表明它能保护胎儿免受母体免疫系统的免疫反应，在病理状态下，HLA-G表达于移植物，病毒感染细胞，肿瘤以及某些自身免疫系统疾病如多样硬化，提示除了在母胎免疫耐受方面的作用外，HLA-G的抑制功能还涉及移植的相容与接受以及肿瘤，病毒逃避方面。 NK细胞属于天然免疫系统一类重要的淋巴细胞，在早期防御感染性疾病以及控制肿瘤发生中发挥重要作用，NK细胞上表达能够识别HLA-G的多种受体，从而调节NK免疫应答。研究表明ILT-2，ILT4，以及KIR2DIA在抑制NK的杀伤功能事件中起重要作用，本次实验着重探讨ILT2和KIR2DL4这两个受体与HLA-G相互作用的关系。得到以下结论： 1．通过生物工程技术获得了重组HLA-G1胞外片段，并原核表达此蛋白，通过亲和柱纯化蛋白，透析复性，获得可溶性目的蛋白sHLA-G1。 2．NK-92细胞毒检测实验表明原核表达的sHLA-G1通过与NK-92上受体ILT2，KIR2DL4相互作用抑制NK-92对靶细胞K562-GFP的杀伤作用。 3．配体-受体结合实验再次验证了重组sHLA-G1通过与NK-92细胞上受体ILT2及KIR2DL4直接结合而介导免疫抑制作用。 实验结果表明，sHLA-G1能够与NK-92细胞受体ILT2，KIR2DL4识别并作用，最终抑制其细胞毒性功能。这些结果为HLA-G在生殖免疫和肿瘤免疫中的作用提供了理论依据，为免疫抑制新药开发，，靶向制药提供理论基础，从而为解决器官移植的免疫排斥问题提供了一条新的途径。
【图文】：

123452.原核表达sHLA.G的纯化及复涤后的包涵体2.纯化复性后蛋蛋白4.诱导前全菌蛋白5.蛋白Pu顺eationandrenaturationofsHLashing.2.ObjectProteinafterPuerinduetion.4.Wholelysateof性检测，阳sternbl。幻图3)表明经过纯化复性之后即目的蛋白，未经诱导的菌

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本文编号：2646085