建立猪急性缺血性肝功能衰竭模型的实验研究

发布时间：2020-06-04 05:05

【摘要】： 目的：肝肿瘤是我国较常见的肿瘤，我国原发性肝癌每年的死亡人数约在12万以上。在肝肿瘤的治疗过程中，尤其是手术治疗，急性肝功能衰竭是一种术后严重的并发症。为了研究急性肝衰竭的特性及评价体外肝灌注治疗急性肝衰的效果，我们建立了猪的急性缺血性肝功能衰竭模型。目前世界上现有制备急性肝功能衰竭动物模型的方法中总的来说有三种，①用药物诱导；②手术制备；③手术加药物致肝衰。为在急性肝衰的基础上进行实验研究，本实验的要求是在模型成功制备后，快速进入急性肝衰阶段，尽量减少因动物模型制备过程中手术导致的干扰，实验操作要简便、易控，并且模型自身的肝脏对体外的肝脏干扰尽量小，以便通过受体的状况评价体外肝脏的功能，所以我们选用了手术方法制备猪的急性肝衰竭模型。此外，我们还希望通过制备这一模型对急性肝衰的发病和致死机理有一定的了解，以满足进一步研究的需要。方法：实验动物(n=8)均为健康普通长白猪，体重在20Kg～30Kg之间。术前用阿托品0.05mg／kg和盐酸氯胺酮10mg／kg肌注，实施基础麻醉，通过猪耳缘静脉建立静脉通路，以盐酸氯胺酮2mg／kg和异丙酚1～1.5mg／kg进行麻醉诱导，气管插管后，吸入氧化亚氮(50％～70％)和安氟醚(1％～2％)进行麻醉维持。取颈外或颈内静脉建立中心静脉输液通路并开始监测中心静脉压，，取颈总动脉接有创动脉压监测装置。开腹后行门—腔静脉分流，结扎门静脉和肝动脉，完全阻断入肝血流。为准确观察尿量行膀胱造瘘，逐层关腹，在猪天津医科大学硕士研究生学位论文自七呼吸完全恢复后拔除气管导管。观察实验猪的一般情况，存活时间，血生化，血氨，血凝情况，并取肝组织和脑组织行病理学检查。结果:8只实验猪均在门体分流后16小时内死亡，出现血氨升价J、月一「酶谱升高、纤维蛋白原减低、血糖代谢紊乱和血流动力学紊乱等情况符合急性肝功能衰竭的表现。部分猪出现嗜睡、烦躁、呕叫_等川二性脑病表现。病理显示肝脏大片坏死，脑组织亦有水肿和坏少巨。结论:此急性肝衰模型的制备是成功的，完全符合本实验的要求，)一红有快速、简便、易控的特点，可以用于更深一步的研究和应川。急性缺血性肝衰的致病机理和致死原因是非常复杂的，由肝细饱坏死所激发的细胞因子和炎症介质的级联反应可迅速导致模型猪的多器官衰竭，而脑组织水肿和脑细胞坏死(在某些严重病例中包括脑干部的脑病)是急性肝衰的主要致死原因。
【图文】：

照片,肝小叶,肝细胞,轮廓

图.J七ALF后肝细胞大面积坏死溶解，肝小叶结构仅可见轮廓
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2003
【分类号】：R-332

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