移植物抗宿主病的基础和临床研究

发布时间：2020-06-06 04:47

【摘要】： 目的：分析移植物抗宿主病(GVHD)的发病率与预处理方式、干细胞来源和GVHD预防的关系及其对预后的影响；探讨CD4~+CD25~+T细胞在急性(aGVHD)和慢性(cGVHD)GVHD发病中的作用；观察抗CD25单抗治疗激素耐药的GVHD和替代环孢菌素A(CsA)预防aGVHD的疗效。 方法：1996年7月～2003年4月，56例AlloHSCT患者接受了2～25个月的临床观察，其中，2例患者因CsA的肾脏毒性反应而用抗CD25单抗替代预防aGVHD，9例aGVHD和2例cGVHD患者用抗CD25单抗治疗激素耐药的GVHD。选择29例AlloHSCT后患者，19例特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者，13例正常人，取新鲜抗凝外周血3～5mL，Ficoll密度梯度离心法提取单个核细胞，洗涤封闭后，CD4-PE和CD25-FITC单抗直接双标记，然后用流式细胞仪进行检测。 结果：(1)Ⅱ～Ⅳ°aGVHD的激素疗效明显不如Ⅰ°aGVHD(P＜0.05)，激素耐药的aGVHD患者预后较差(P＜0.05)；(2)亲缘性骨髓移植(R-BMT)患者与非亲缘性骨髓移植和非清髓性外周血干细胞移植(NST)患者的aGVHD和cGVHD发病率无显著差异(P＞0.05)，NST患者Ⅱ～Ⅳ°aGVHD的发病率高于R-BMT患者(P＞0.05)，，而激素耐药的aGVHD比例则显著高于R-BMT患者(P＜0.05)；(3)用抗CD25单抗替代CsA预防aGVHD的2例患者血肌酐浓度迅速恢复正常，但均发生了aGVHD；用抗CD25单抗治疗的9例激素耐药的aGVHD患者中，2例完全反应，4例部分反应，而2例cGVHD患者均治疗无效；(4)动员后，正常供体CD4~+CD25~+T细胞的比例及其在CD4~+T细胞中的比重明显低于正常人(P＜0.05)；(5)初诊ITP患者CD4~+CD25~+T细胞的比例及其在CD4~+T细胞中的比重均显著低于正常人(P＜0.05)，治疗好转后，该T细胞的比例显著上升(P＜0.05)，而治疗无效的患者则无明显变化(P＞0.05)；(6)CD4~+CD25~+T细胞的比例及其在CD4~+T细胞中的比重在正常人、aGVHD患者和无aGVHD的患者之间无明显差异(P＞0.05)；(7)治疗中的cGVHD患者的CD4~+CD25~+T细胞的比例及其在CD4~+T细胞中的比重明显低于未发生cGVHD的患者(P＜0.05)，治疗恢复正常后，以上两项指标均明显上升(P＜0.05)，正常人的以上两项指标均显著高于未发生cGVHD的患者(P＜0.05)。 移植物抗宿主病的基础和临床研究中文摘要 结论:(1) GVHD是影响NST患者预后的主要因素，该类患者GVHD的 预防和激素耐药的aGVHD的治疗有待进一步研究;(2)抗CD25单抗可能不 适合替代CsA预防aGVHD，对于激素耐药的aGVHD，抗CD25单抗有一定的 效果，但对于cGVHD，其疗效有待进一步评价;(3) CD4+CD25+T细胞与 aGVHD的发病无关，而该群细胞与cGVHD的发病可能有关。
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2003
【分类号】：R392.1

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本文编号：2699186