一氧化氮抑制AngⅡ诱导新生大鼠心肌细胞肥大反应的机制

发布时间：2020-06-06 23:42

【摘要】：目的：观察一氧化氮(nitric xoide, NO)对血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ，AngⅡ)诱导的培养心肌细胞肥大反应中的作用及其信号转导途径，重点探讨蛋白激酶C(PKC)在NO抑制AngⅡ诱导心肌细胞肥大反应中的作用。 方法：建立原代培养的新生大鼠心肌细胞肥大模型，测量心肌细胞表面积、蛋白质含量、~3H-亮氨酸(~2H-Leu)掺入量以及心房钠利尿因子(ANF)mRNA的表达等指标来评定心肌细胞肥大。 结果：1．与对照组相比，AngⅡ显著地增加心肌细胞表面积、蛋白质含量、~2H-Leu掺入量并呈量效关系；2．AngⅡ受体拮抗剂(Sar)、百日咳毒素(PTX)和PKC抑制剂(Stau)可抑制AngⅡ增加心肌细胞~3H-Leu掺入的作用，而它们本身对~3H-Leu掺入无明显影响。3．NO前体L-精氨酸(L-Arg)明显抑制心肌细胞~3H-Leu掺入速率和ANF mRNA的表达，并明显减弱AngⅡ增加~3H-Leu掺入的效应；L-Arg的这些效应均可被NOS抑制剂N~G-硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME)所阻断。4．PKC激动剂佛波脂(PMA)使心肌细胞的~3H-Leu掺入量、ANF mRNA表达明显增加；L-Arg可减弱PMA的增加效应；同时加入L-NAME则使PMA的增加效应进一步增强，提示PKC可能通过抑制NOS活性，，减少内源性NO的生成，从而诱导心肌肥大反应。在培养液中预先加入较高剂量的L-NAME，再加入PMA，~3H-Leu掺入量没有进一步增加。5．NO供体硝普钠(SNP)能明显减少心肌细胞ANF mRNA的表达；并可以使AngⅡ增加ANF mRNA表达的效应明显减弱；Stau可抑制AngⅡ增加ANF mRNA表达的作用。 结论：AngⅡ具有诱导心肌肥大的作用且呈量效关系，此作用通过AngⅡ受体介导；AngⅡ的这种肥大作用可能部分依赖于PTX敏感的G蛋白，并由PKC介导；内、外源性NO明显抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大反应，此作用可能有PKC的参与；PKC通过抑制NOS活性参与NO抑制AngⅡ诱导的心肌肥大反应。
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2004
【分类号】：R363

【参考文献】

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本文编号：2700456