实验性伤寒Vi多糖结合疫苗的初步研究

发布时间：2020-06-22 15:22

【摘要】：伤寒Vi多糖疫苗主要用于5岁以上人群预防伤寒,目前我国已取得正式生产文号。伤寒Vi多糖免疫一针,对5岁以上人群的保护效果只有70%左右,对2-5岁儿童只诱导短暂的低水平抗体,在2岁以下婴幼儿中不能诱导有保护作用的抗体,再次免疫在任何年龄段也不产生免疫增强反应。为提高伤寒Vi多糖的免疫原性,本文最初采用1-氰-4-二甲基氨基吡啶四氟硼酸(CDAP)和溴化氢(CNBr)活化伤寒Vi多糖,与1,6-己二酰肼(ADH)结合来制备伤寒Vi多糖的ADH衍生物(Vi-AH)。结果没有得到Vi-AH,说明CNBr、CDAP作为活化剂不适合制备Vi-AH。在盐酸-N-(3-二甲基氨基丙基)-N-乙基碳二亚胺(EDAC)的作用下,伤寒Vi多糖可直接与破伤风类毒素(TT)结合,形成Vi-TT结合物。第二种方法是TT先与ADH和EDAC反应,形成TT的ADH衍生物(TT-AH),TT-AH再与伤寒Vi多糖结合形成TT-AH-Vi结合物;第三种方法是伤寒Vi多糖先与ADH和EDAC反应,形成Vi-AH,Vi-AH再与TT结合形成Vi-AH-TT结合物。本文用以上三种方法制备了若干批Vi多糖结合物,分析了其在小鼠中的免疫原性。实验结果表明,免疫3针后,所有Vi多糖结合物诱导的抗Vi IgG抗体均显著高于伤寒Vi多糖单独免疫。其中TT-AH-Vi_1结合物的免疫原性最好,其抗Vi IgG抗体的GMT达到735.17,,与Vi-TT、Vi-AH-TT结合物的抗Vi IgG的GMT有显著性差异。TT-AH-Vi_1、TT-AH-Vi_2、TT-AH-Vi_3 3批结合物免疫1针后诱导的抗Vi IgG的GMT均显著高于伤寒Vi多糖单独免疫;第2针免疫后均显著高于第1针;第3针免疫后抗体反应各
【学位授予单位】：北京生物制品研究所
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2001
【分类号】：R392

【引证文献】