MR-1通过抑制PERK/Nrf2途径减轻缺氧/复氧诱导的心肌细胞凋亡

发布时间：2021-04-22 19:10

　　目的:研究肌原纤维形成调节因子1（MR-1）是否通过抑制蛋白激酶R样内质网激酶（PERK）/核因子E2相关因子2（Nrf2）途径减轻缺氧/复氧（H/R）诱导的心肌细胞凋亡。方法:在原代培养的乳大鼠心肌细胞H/R模型上,采用Annexin V/PI双标法检测心肌细胞的凋亡率;以Western blotting检测葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、磷酸化PERK、Nrf2、活化转录因子4（ATF4）、C/EBP同源蛋白（CHOP）、Bcl-2和Bax的蛋白水平,研究过表达或敲低对于H/R致心肌细胞凋亡的影响及其与PERK/Nrf2途径活化的关系。结果:H/R引起心肌细胞凋亡;过表达MR-1减轻H/R引起的细胞凋亡（P<0.01）,下调CHOP表达（P<0.05）,引起Bcl-2/Bax值升高（P<0.01）,并抑制H/R诱导的PERK磷酸化、Nrf2核转位和ATF4表达（P<0.01）。敲低MR-1加重H/R引起的细胞凋亡（P<0.01）、CHOP表达上调（P<0.05）和Bcl-2/Bax值下降（P<0.01）,并加重H/R诱导的PERK磷酸化（... 

【文章来源】：中国病理生理杂志. 2014,30(02)北大核心CSCD

【文章页数】：10 页

【文章目录】：
材料和方法
    1 动物与试剂
    2 乳鼠心肌细胞培养与分组
    3 腺病毒的包装与感染
    4 st-RNA的构建与转染
    5 Annexin V /PI双标法检测细胞凋亡
    6 Nrf2 细胞荧光染色
    7 Nrf2 胞浆胞核蛋白分离与蛋白定量
    8 免疫印迹法
    9 统计学处理
结果
    1 MR-1 减轻H /R诱导的心肌细胞凋亡
    2 MR-1 减轻H /R诱导的内质网应激及其相关细胞凋亡
    3 MR-1 通过PERK /Nrf2 途径减轻内质网应激相关细胞凋亡
讨论


【参考文献】：
期刊论文
[1]西洋参茎叶总皂苷通过抑制过度内质网应激减轻大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤[J]. 王琛,李玉珍,王晓礽,吕振嵘,史大卓,刘秀华.  中国病理生理杂志. 2012(01)
[2]人肌纤生成调节因子-1抗体的制备、鉴定及其在乳鼠心肌细胞中的应用[J]. 王晓礽,刘秀华,宋泉声,李婷,韩文玲.  中国病理生理杂志. 2010(01)
[3]Bcl-2/Bax比率与细胞“命运”[J]. 王卫东,陈正堂.  中国肿瘤生物治疗杂志. 2007(04)
[4]缺血再灌注损伤的防治——从实验室到临床[J]. 刘秀华,唐朝枢.  中华心血管病杂志. 2006(08)
[5]肌原纤维调节因子-1在心肌肥大中的作用研究[J]. 徐菲菲,刘秀华,王彦珍,李天伯,王以光.  中国病理生理杂志. 2006(03)
[6]缺氧预适应抑制缺氧/复氧诱导心肌细胞凋亡的作用及机制[J]. 张峰,梅其炳,张涛,曹云新,王汝涛,李晨.  中国病理生理杂志. 2005(02)
[7]Characterization of MR-1,a Novel Myofibrillogenesis Regulator in Human Muscle[J]. Tian-Bo LI, Xiu-Hua LIU1, Shuang FENG, Yang HU, Wei-Xi YANG, Yue HAN1, Yi-Guang WANG*, and Li-Min GONG2*Institute of Medicinal Biotechnology, CAMS and PUMC, Beijing 100050, China; 1Department of Pathophysiology, PLA General Hospital, Beijing 100853, China;2Department of Cardiology, the University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX 77030, USA.  Acta Biochimica et Biophysica Sinica. 2004(06)

博士论文
[1]钙网蛋白介导的内质网应激相关凋亡参与心肌细胞缺氧/复氧损伤[D]. 徐菲菲.中国人民解放军军医进修学院 2009



本文编号：3154310