人源抗TfR单链抗体的筛

发布时间：2021-09-04 22:39

　　随着全球人口老龄化的加剧,中枢神经系统疾病（帕金森症、阿尔茨海默症、脑肿瘤等）的发病率逐年上升,已经成为威胁人类健康的主要疾病之一。尽管经过了几十年的深入研究,治疗中枢神经系统疾病的最大难题仍然是大分子药物如何有效地通过血脑屏障（blood-brain barrier,BBB）。血脑屏障主要由脑毛细血管内皮细胞及细胞间的紧密连接构成,几乎98%的小分子药物和全部大分子药物难以通过,从而严重限制了治疗中枢神经系统疾病药物的作用。近年来受体介导的脑内靶向递药系统为大分子药物治疗中枢神经系统疾病带来了希望,其中,转铁蛋白受体（Transferrin receptor,TfR）由于可以介导内源性大分子转铁蛋白（Transferrin,Tf）跨越血脑屏障转运,同时具备很强的外源分子载运功能,因而一直是研究大分子药物通过血脑屏障运送的热门靶标。研究表明,利用大鼠Tf R的单克隆抗体OX26,可将偶联的脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）递送入脑。然而目前报导的用于转运的TfR抗体多为鼠源或人源化的嵌合抗体,应用于人体时不可避免地会产生一... 

【文章来源】：中国人民解放军军事科学院北京市

【文章页数】：74 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
英文缩略词表
摘要
Abstract
前言
第一部分 哺乳动物细胞展示型人源Sc Fv抗体库的筛选
    1 材料与方法
    2 结果
    3 讨论
    4 小结
第二部分 分泌型人源Sc Fv抗体库的构建与筛选
    1 材料与方法
    2 结果
    3 讨论
    4 小结
第三部分 人源抗Tf R-Sc Fv-LC融合蛋白的表达及活性鉴定
    1 材料与方法
    2 结果
    3 讨论
    4 小结
结论
参考文献
个人简历
致谢
综述
    参考文献


【参考文献】：
期刊论文
[1]人源抗BLyS单链抗体的筛选及其构建与表达[J]. 钱尼良,张晶,高柳村,万德有,冯红茹,刘蕴慧,杨懿,高新,宋海峰.  中国新药杂志. 2015(06)
[2]基于GS筛选系统的动物细胞高效表达载体的构建及应用[J]. 高招刚,邵勇,高丽华,潘芸,刘羽,李伊培,胡显文,陈惠鹏.  军事医学. 2014(10)
[3]中枢神经系统给药的研究进展[J]. 高雅宁,马莉,王蕾.  医学研究生学报. 2014(01)
[4]酶联免疫吸附检测法的应用研究进展[J]. 伏旭,李培武,贺莉,尹稳,傅仲学.  氨基酸和生物资源. 2012(03)
[5]血脑屏障分子组成研究进展[J]. 桑洁,刘萍,赵宝全.  国际药学研究杂志. 2011(03)
[6]噬菌体抗体库技术及其应用[J]. 吴懿娜,杜欣军,张伟伟,董峰,王硕.  细胞与分子免疫学杂志. 2010(04)
[7]核糖体展示技术的研究进展[J]. 刘涛,周广青,马军武.  江西农业学报. 2009(09)
[8]跨血脑屏障药物转运的研究进展[J]. 周宓,王志强.  生命科学研究. 2009(04)



本文编号：3384133