析因设计优化利福平诱导小鼠肝损伤模型研究

发布时间：2021-12-09 08:13

　　目的:建立更接近临床实际的抗结核药物性肝损伤动物模型,为寻找能准确评价防治抗结核药物性肝损伤药物提供有力工具。方法:采用析因设计进行研究,取雄性昆明种小鼠,随机分成利福平300 mg/kg+脂多糖100μg/kg组、利福平300mg/kg组、利福平100 mg/kg+脂多糖100μg/kg组、利福平100 mg/kg组和对照组,每天灌胃利福平100 mg/kg、300mg/kg一次,连续7天,对照组则给以等体积的溶媒;末次灌胃给药1h后腹腔注射脂多糖100μg/kg或等体积生理盐水1次,注射后即开始禁食不禁水,在末次造模后第2、4、8、16h时取血测定生化指标,取肝组织称湿重后置于10%福尔马林中固定用于显微观察;以此模型评价双环醇的防治作用。结果:灌胃利福平或灌胃利福平+注射脂多糖均可引起小鼠血清总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(AKP)水平以及肝指数显著升高,并可引起肝脏组织病理改变;析因分析结果显示:利福平是引起肝脏多个指标异常的关键因素,包括TBIL、DBIL、ALT、AKP、肝脏指数、肝脏湿重等指标;而脂多糖仅在部分时段对部分指标...

【文章来源】： 中药药理与临床. 2019,35(02)北大核心CSCD

【文章页数】：6 页

【文章目录】：
1 材料和方法
    1.1 试验药物
    1.2 动物
    1.3 试剂
    1.4 仪器
    1.5 方法
        1.5.1 脂多糖与利福平相互作用与条件优化研究
        1.5.2 模型验证性试验
2 结果
    2.1 利福平单用或联合脂多糖对小鼠TBIL的影响
    2.2 利福平单用或联合脂多糖对小鼠DBIL的影响
    2.3 利福平单用或联合脂多糖对小鼠ALT的影响
    2.4 利福平单用或联合脂多糖对小鼠AKP的影响
    2.5 利福平单用或联合脂多糖对小鼠肝湿重和肝指数的影响
    2.6 利福平单用或联合脂多糖对小鼠肝一般形态和病理学影响
    2.7 模型验证性试验相关指标
3 讨论


【参考文献】：
期刊论文
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[2]洛伐他汀联合异烟肼、利福平、吡嗪酰胺致大鼠肝损伤的实验研究 [J]. 彭江丽,马国伟,喻明丽,罗季,刘梦醒,王俊龙,陈洁.  安徽医药. 2017(12)
[3]不同剂量利福平致小鼠肝损伤特点的研究 [J]. 张刚,陈磊,陈静,柴进,汤旭东,陈文生.  局解手术学杂志. 2017(04)
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[5]药物性肝损伤的代谢、遗传学机制 [J]. 王书杰,王沛,李晓天,张莉蓉.  中国药理学通报. 2016(07)
[6]利福平对小鼠的肝毒性及胆酸代谢基因的影响 [J]. 徐永吉,李文楷,刘杰,陆远富.  中国药理学通报. 2016(06)
[7]D-氨基半乳糖联合脂多糖诱导小鼠慢性肝损伤模型的建立 [J]. 翟亚南,王晶晶,李梦,池亚菲,孟霞,彭博雅,焦昆,卢静.  中国比较医学杂志. 2014(05)
[8]结核分枝杆菌细胞壁糖复合物研究进展 [J]. 邹运,林文锋,张舒林.  上海交通大学学报(医学版). 2013(11)
[9]结核分枝杆菌的生物学特性与致病机制研究 [J]. 李兴芳.  甘肃医药. 2010(05)



本文编号：3530279