基于血浆代谢组学的附子脂溶性生物碱对佐剂性关节炎模型大鼠的毒性作用机制研究

发布时间：2021-12-12 09:13

　　目的:研究附子脂溶性生物碱对佐剂性关节炎（AIA）模型大鼠的毒性作用机制。方法:将40只大鼠随机分为空白组（超纯水）、模型组（超纯水）和附子脂溶性生物碱低、高剂量组（12.5、35 mg/kg）,每组10只。除空白组外,其余各组大鼠均于右后足垫部位注射0.1 m L完全弗氏佐剂复制AIA模型。造模19 d后开始灌胃给药,每天1次。连续给药14 d后,采用超高效液相色谱-线性离子阱/静电场轨道阱结合高分辨质谱技术分离并鉴定血浆中内源性代谢物,然后对数据进行主成分分析（PCA）和偏最小二乘判别分析（PLS-DA）,通过变量投影重要度值（VIP）>1和P值（<0.05）筛选血浆中的差异代谢物;并根据差异代谢物查阅京都基因与基因组百科全书数据库,推测附子脂溶性生物碱对AIA大鼠的毒性作用机制。结果:共鉴定出57个血浆代谢物,并确定了L-脯氨酸、6-羟基烟酸、腺苷等11个差异代谢物。AIA造模后可引起大鼠血浆中L-脯氨酸和尿苷酸含量显著降低（P<0.05或P<0.01）,脱氧胞苷含量显著升高（P<0.01）。低剂量附子脂溶性生物碱给药后可使模型大鼠血浆中腺苷和L-脯... 

【文章来源】：中国药房. 2019,30(01)北大核心

【文章页数】：6 页

【文章目录】：
1 材料
    1.1 仪器
    1.2 药品与试剂
    1.3 动物
2 方法与结果
    2.1 附子脂溶性生物碱的制备
    2.2 分组、造模与给药
    2.3 血浆样本收集及处理
    2.4 LC-MS分析系统条件
    2.5 血浆代谢物的轮廓分析及鉴别
    2.6 主成分分析 (PCA)
    2.7 差异代谢物的确定及毒性相关通路分析
3 讨论
    3.1 胆汁酸代谢异常
    3.2 氨基酸代谢异常
    3.3 能量代谢异常
    3.4 嘧啶代谢异常


【参考文献】：
期刊论文
[1]代谢组学在毒理学研究中的应用[J]. 卢大胜,薛黎明,冯超,金玉娥,张琳,汪国权,周志俊.  环境与职业医学. 2018(09)
[2]不同产地和叶形附子水煎液的抗炎、镇痛作用比较[J]. 缪璐琳,熊秋韵,高继海,李梦婷,敖慧,谢晓芳,彭成.  中国药房. 2017(25)
[3]A feasible, economical, and accurate analytical method for simultaneous determination of six alkaloid markers in Aconiti Lateralis Radix Praeparata from different manufacturing sources and processing ways[J]. ZHANG Yi-Bei,DA Juan,ZHANG Jing-Xian,LI Shang-Rong,CHEN Xin,LONG Hua-Li,WANG Qiu-Rong,CAI Lu-Ying,YAO Shuai,HOU Jin-Jun,WU Wan-Ying,GUO De-An.  Chinese Journal of Natural Medicines. 2017(04)
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本文编号：3536403