顺铂耳毒性小鼠模型的建立

发布时间：2021-12-18 05:58

　　【目的】建立一种可靠的、重复性好的顺铂耳毒性小鼠模型,为进一步从分子学和基因方面研究顺铂的耳毒性机制提供可能。【方法】20只听力正常的健康小鼠,随机平分为2组,A组小鼠先行200 mg/kg呋塞米腹腔注射,1 h后腹腔注射1.0 mg/kg顺铂;B组小鼠先行200 mg/kg呋塞米腹腔注射,1 h后腹腔注射0.5 mg/kg顺铂。6只同年龄小鼠做正常对照组。治疗后第10天所有小鼠行听觉脑干电反应（ABR）测听和畸变产物耳声发射（DPOAE）检查,之后取双侧耳蜗,分别行全耳蜗基底膜铺片和环氧树脂包埋半薄切片,观察内外毛细胞、血管纹和螺旋神经节细胞等的病变。【结果】2组小鼠治疗后各频率ABR平均听阈都提高,DPOAE值都降低,其中A组的ABR平均听阈显著提高,各频率振幅明显降低,高频区DPOAE消失;B组的ABR平均听阈稍提高,高频（16、20、32 kHz）振幅轻度降低,低频（4、8、12 kHz）振幅无变化,高频DPOAE稍下降,低频DPOAE无变化。全耳蜗基底膜铺片结果 A组蜗底外毛细胞全部破坏,蜗尖大部分外毛细胞破坏;B组仅蜗底外毛细胞大部分被破坏,蜗尖外毛细胞形态和数目接近正常,... 

【文章来源】：中山大学学报(医学版). 2019,40(02)北大核心CSCD

【文章页数】：8 页

【部分图文】：

顺铂和呋塞米治疗后10d两组小鼠ABR振幅改变Fig.2ABRamplitudechangesinmice10dpostcisplatinandfurosemidetreatment2030405060708090100SPL/dB

0ABRAmplitude/V7.55.02.50.0ABRAmplitude/V2030405060708090100SPL/dB2030405060708090100SPL/dB1.0mg/kgcisplatintreatedmicehadasignificantdecreaseofABRamplitudeinallfrequencies，while0.5mg/kgcisplatintreatedmicehadaminordecreasein8kHzand32kHz.图2顺铂和呋塞米治疗后10d两组小鼠ABR振幅改变Fig.2ABRamplitudechangesinmice10dpostcisplatinandfurosemidetreatmentCisplatin1.0/Fu200mg/kgmicehadalargeelevationofABRthreshold.图1不同剂量顺铂和呋塞米治疗7d后小鼠的ABR阈值变化Fig.1ABRthresholdchangeinthetwogroupsofmice7dposttreatmentwithdifferentdoseofcisplatinandfurosemidegroupAgroupBPre481216203240PuneToneFrequency/kHz100806040200ABRThreshold/dBSPL2结果治疗组20只小鼠，每组各10只分别接受了相应的呋塞米和顺铂腹腔注射，A组第1天时和第3天时各有1只小鼠出现不进食、少尿和双眼干，行动迟缓；B组第2天时有2只小鼠出现严重脱水和肾脏功能损伤。以上4只小鼠都被实施安乐死而淘汰。其余16只小鼠成活至用药后第10天。A、B组小鼠的死亡率均为20%。正常对照组的6只小鼠均成活至实验结束时。2.1ABR听阈和振幅改变A组（1.0mg/kgcisplatin）和B组（0.5mg/kgcisplatin）的8只小鼠用药前和用药后第10天均全麻下进行了ABR检测，结果显示两组小鼠平均听阈都比治疗前提高，其中A组、小鼠各频率（4、8、12、16、20、32kHz）的平均听阈阈值提

第2期Mice（200mg/kgfurosemide）whichreceivedthe1.0mg/kgcisplatinhadabigdecreaseofDPvaluesinallfrequenciesfrom4kHzto32kHz.Whilethe0.5mg/kgcisplatinonlyinducedminordropofDPvaluein32kHz.图3顺铂和呋塞米治疗后10d两组小鼠DPOAE值Fig.3DPOAEchangeinmice10dpostcisplatinandfurosemidetreatmentsPregroupAgroupBNoiseFloor4kHz8kHz12kHz403020100-10-20DPOAE/dBSPL6040200-20DPOAE/dBSPL403020100-10-20DPOAE/dBSPL403020100-10-20DPOAE/dBSPL3020100-10-20DPOAE/dBSPL20100-10-20DPOAE/dBSPL20304050607080L1/bBSPL20304050607080L1/bBSPL20304050607080L1/bBSPL16kHz20kHz32kHz20304050607080L1/bBSPL20304050607080L1/bBSPL20304050607080L1/bBSPL超高频率（16，20，32kHz）时DP值不能引出，B组（0.5mg/kgcisplatin）小鼠仅在频率8和32kHz时的DP值比治疗前轻度降低，其余频率DP值无明显变化（图3）。正常对照组10d后DPOAE无明显变化。2.3全耳蜗基底膜铺片毛细胞定量图A、B两组小鼠联合应用呋塞米和顺铂10d后和耳蜗基底膜铺片的结果如图4所示，和正常对照组比较可见，两组小鼠都出现耳蜗外毛细胞的损伤，蜗底损伤较重，蜗尖较轻。平均耳蜗图示A组外毛细胞损伤从蜗底到蜗尖广泛性损伤，蜗底外毛细胞损失平均超过80%，蜗尖约为30%；B组蜗底外毛细胞损伤较重，最大接近75%，蜗尖外?

【参考文献】：
期刊论文
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[3]顺铂诱发肾毒性机制的研究进展[J]. 赵艳萌,高丽萍,郭卓雨.  广东医学. 2013(23)
[4]速尿引起的小鼠耳蜗血管纹缺血缺氧性病变[J]. 李永奇,丁大连,蒋海燕,付勇,Richard Salvi.  中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志. 2010 (03)



本文编号：3541774