rhKD/APP对心肌缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

发布时间：2021-12-31 23:43

　　随着药物溶栓、冠状动脉介入治疗及外科冠状动脉搭桥术等再灌注治疗技术的广泛应用,缺血再灌注损伤（IRI）程度已成为影响急性心肌梗死（AMI）治疗效果的一个重要因素。采取有效措施防治心肌缺血再灌注损伤对促进心肌细胞存活,降低AMI病死率具有重要意义。近年来虽已研制了许多药物用于IRI的治疗,但效果均不理想。研究表明丝氨酸蛋白酶抑制剂在减轻CPB术中、术后出血的同时对心肌细胞具有保护作用,但目前我国临床使用的丝氨酸蛋白酶抑制剂主要为牛肺提取物,因是异种蛋白,故有引起致命性过敏反应的危险,加之成本高、价格昂贵,使其临床应用受到了极大限制。为此,我实验室运用DNA重组技术,在毕赤酵母（Pichia pastoris）中高效表达人淀粉样β蛋白前体（amyloid β-protien precursor,AβPP）中的Kunitz型蛋白酶抑制剂的结构域,利用80L的发酵罐优化发酵条件,合成人Kunitz型丝氨酸蛋白酶抑制剂（recombination humam Kunitz protease inhibitor Domain,rhKD/APP）。经质谱测定其相对分子质量为6750,抑制胰蛋白酶的比... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：199 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

结扎前犬的心肌呈鲜红色图.1一2结扎后结扎线远端为心肌呈紫黑色

图.2犬心肌NBT染色，正常心肌染成蓝色，梗死心肌未染色(三)实验动物分组38条犬随机分成6组(缺血再灌注组有两只犬在再灌注时死亡)①假手术组(sh田n):术中仅穿线不结扎，自结扎即刻起予生理水.08m腼ni速度持续静脉滴注。②缺血再灌注组(I瓜):缺血120m，ni再灌注6m0ni。自结扎即刻予以生理盐水0.8m肋mni速度持续静脉滴注。③rhKDA/PP低组(2.4万心U/掩):自结扎即刻起予以rhKDA/PP于100ml生理盐水，以.0smFmi州速度持续静脉滴注。④rhKD/AP巧，组(4.8万心U/吨):自结扎即刻起予以rhKDIAPP溶100ml理盐水，以.0smFnini速度持续静脉滴注。⑤rhKD/APP高组(9.6万KIU/掩):自结扎即刻起予以rhKD从PP溶

rhlmlhPP}组再泊注.分休吻曲

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3561209