人类风湿性关节炎滑膜—软骨—NOD/SCID鼠嵌合体模型的制作研究

发布时间：2022-07-13 11:54

　　研究背景与目的：类风湿性关节炎（RA）是一种以关节滑膜炎症为病理中心的系统性自身免疫性疾病，全世界发病率约0.4％。目前发病原因仍不明确，亦无特效的治疗措施。由于缺乏敏感、特异性的早期实验室检查指标，现行的诊断主要依靠临床症状及辅助检查，当患者被确诊时，往往已出现不可逆性关节损伤。建立与RA发病机制及病理相同或相似的动物模型在RA研究中的作用也就越来越重要了。目前国内RA动物模型主要是诱导性炎症模型，如胶原诱导性关节炎（CIA）和佐剂性关节炎（AA）和自发性炎症模型（CJ鼠），主要从风、寒、湿、热、肾虚等“痹症”角度模拟造模，而未能与病症紧密结合；它们的滑膜增生都是受免疫炎症反应驱动，并不能体现RA滑膜自身增生和侵蚀，与RA实际发病过程仍存在较大的距离。因此，上世纪90年代中期开始，将RA滑膜移植到免疫缺陷动物身上构建免疫缺陷动物／人RA移植物嵌合体模型的研究工作迅速得到重视。该模型在RA滑膜增生的病理机制，特别是筛选以抑制滑膜增生和软骨侵蚀为目标的药物或治疗方法中得到广泛应用。而国内对该模型的研制工作才刚开始起步，免疫缺陷动物主要有裸鼠，T、B细胞功能缺陷的联合重度免疫缺陷鼠（SCI... 

【文章页数】：75 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
前言
    课题设计思路与技术路线
第一章 NOD/SCID鼠-人RA移植物嵌合体模型的建立
    1.1 材料和方法
        1.1.1 主要实验材料及仪器设备
        1.1.2 实验方法
    1.2 结果
        1.2.1 模型鼠一般情况
        1.2.2 模型鼠生存情况
    1.3 讨论
    1.4 参考文献
第二章 NOD/SCID鼠-人RA模型TNF-a含量检测
    2.1 材料和方法
        2.1.1 主要实验材料及仪器设备
        2.1.2 实验方法
    2.2 结果
    2.3 讨论
    2.4 参考文献
第三章 NOD/SCID鼠-人RA模型病理切片制作和HE染色
    3.1 材料和方法
        3.1.1 主要实验材料及仪器设备
        3.1.2 实验方法
    3.2 结果
        3.2.1 移植物的组织学评价
        3.2.2 模型鼠病理切片
        3.2.3 HE染色
    3.3 讨论
    3.4 参考文献
第四章 NOD/SCID鼠-人RA模型VEGF检测
    4.1 材料和方法
        4.1.1 主要实验材料及仪器设备
        4.1.2 实验方法
    4.2 结果
    4.3 讨论
    4.4 参考文献
第五章 NOD/SCID鼠-人RA模型细胞凋亡检测
    5.1 材料和方法
        5.1.1 主要实验材料及仪器设备
        5.1.2 实验方法
    5.2 结果
        5.2.1 细胞凋亡情况
        5.2.2 半定量分析结果
    5.3 讨论
    5.4 参考文献
全文小结
中英文缩略词及对照表
攻读学位期间成果
致谢
论文统计学证明


【参考文献】：
期刊论文
[1]Ⅱ型胶原特异性T细胞系与关节炎发病机制的研究[J]. 奚正德,王利,柏峻,张继英,沈佰华,余奇文,张雁云,张冬青.  中华风湿病学杂志. 2003(09)
[2]类风湿关节炎不同阶段甲襞微循环及血液流变学改变的临床研究[J]. 吴启富,肖长虹,许文学,贺向无,杜莉.  中国微循环. 2003(04)
[3]胶原诱导的关节炎动物模型研究现状及进展[J]. 周强,吕厚山,栗占国.  中华风湿病学杂志. 2003(04)
[4]VEGF3种受体在胶原性关节炎大鼠关节的表达与软骨破坏的相关性分析[J]. 姚中强,于孟学.  基础医学与临床. 2003(02)
[5]电针对胶原性关节炎大鼠的镇痛效应和抗体、IL—1β水平的影响[J]. 方剑乔,阚方巨.  浙江中医学院学报. 2003(01)
[6]中西医结合治疗类风湿性关节炎32例[J]. 何健飞,梁有云.  河北中医. 2001(07)
[7]佐剂性关节炎大鼠免疫功能的实验研究[J]. 方鉴,张永祥,茹祥斌,魏小龙.  中国免疫学杂志. 2000(10)
[8]TNF-α诱导类风湿关节炎滑膜成纤维细胞MAPKs通路的活化[J]. 孙铁铮,吕厚山,药立波,袁燕林,关振鹏,张育军.  中国免疫学杂志. 2000(06)
[9]SCID小鼠外周血临检指标的检测[J]. 钱建新,周丽英,黄强,孙志方,单卫民.  苏州医学院学报. 2000(03)
[10]类风湿性关节炎风寒湿痹与风湿热痹动物模型研究[J]. 肖长虹,顾为望,李留洋,郭琳琅,谢卫兵,袁进,郑普德.  中医杂志. 1996(06)



本文编号：3659994