APPswe/PS1dE9/TAU三转基因阿尔兹海默病大鼠模型的建立

发布时间：2023-05-13 10:33

　　目的大鼠的大脑比小鼠更大,是研究神经系统的重要模型。建立APPswe/PS1dE9/TAU三转基因大鼠,发展能更全面表现人类阿尔兹海默病表型的动物模型。方法构建人PrP-hAPP695 K595N/M596L、PrPhPS1dE9和PDGF-TAU转基因表达载体,显微注射法制备转基因大鼠。PCR法鉴定转基因首建鼠及其子代基因型。Western blot检测转基因大鼠脑组织中人APP、PS1和TAU蛋白的表达。Morris水迷宫检测6月龄三转基因大鼠学习记忆能力改变。APP、PHF-TAU免疫组织化学染色观察三转基因大鼠脑组织APP及TAU的表达。结果得到1个同时高表达人APP、PS1和TAU三个基因的转基因大鼠品系。转基因大鼠6月龄已经出现显著的行为学改变:学习记忆能力下降,病理学改变表现为过度磷酸化TAU增多和神经元胞浆内Aβ表达异常增加。结论成功建立了APPswe/PS1dE9/TAU三转AD大鼠,可做为新一代工具动物模型用于基础医学和AD转化医学研究。

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【文章目录】：
1材料和方法
    1. 1 APPswe /PS1dE9 /TAU转基因大鼠的制备
    1. 2 APPswe /PS1dE9 /TAU转基因大鼠的基因型鉴定
    1. 3 western blot检测转基因大鼠脑组织中APP、 PS1和TAU的表达
    1. 4 Morris水迷宫检测转基因大鼠的行为学变化
    1. 5病理学观察
    1. 6统计学方法
2结果
    2. 1 APPswe /PS1dE9 /TAU转基因大鼠的建立
    2. 2 6月龄APPswe /PS1dE9 /TAU转基因大鼠学习记忆能力下降
    2. 3 6月龄APPswe /PS1dE9 /TAU转基因大鼠脑组织中A? 的表达
    2. 4 6月龄APPswe /PS1dE9 /TAU转基因大鼠脑皮层出现神经原纤维缠结
3讨论



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