抗人血管内皮生长因子单链抗体的构建、表达及活性鉴定

发布时间：2023-12-02 16:36

　　微小血管或称为毛细血管，遍布全身，供给组织营养，同时带走“废物”。通常，微小血管的大小及数目不会增加，但在一些情况下，如月经期、组织损伤修复等会发生毛细血管再生，称为血管生成。肿瘤生长依赖血管生成。如果没有血管生成，实体肿瘤生长到0.2-0.3mm时，肿瘤细胞将因缺乏营养而停止生长和死亡。血管生成抑制剂能显著抑制肿瘤的生长。体内至少有14种促血管生成因子，VEGF是肿瘤细胞分泌的具有多种功能的细胞因子，被认为是其中最重要的调节因子。VEGF选择性作用于血管内皮细胞上的两种Ⅲ型酪氨酸激酶受体—KDR／Flk-1和Flt-1，使后者自身的酪氨酸残基磷酸化，激活磷脂酶C及GTP酶活化蛋白(GAP)，生物作用为增加血管通透性，使血管内皮细胞迁移、增殖，促进新生血管形成。常见的的恶性实体肿瘤均有VEGF的过量表达。已有研究表明，抑制VEGF的活性能显著抑制肿瘤的生长。1993年，Kim首次报道抗VEGF单克隆抗体抑制荷瘤鼠的肿瘤生长，随后又发现其抑制转移瘤的发生。 本研究根据抗原指数等抗原表位预测方法，设计VEGF氨基端1—50残基内一段多肽为合成序列，在ABI 431固相自动肽合成仪上合成。利...

【文章页数】：90 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
缩略词
前言
第一部分 血管内皮生长因子(VEGF)合成肽的设计与合成
    材料与方法
    结果
    讨论
    参考文献
第二部分 抗人VEGF单克隆抗体杂交瘤细胞株的建立
    材料和方法
    结果
    讨论
    参考文献
第三部分 血管内皮生长因子在颊癌组织中的表达与分布
    材料与方法
    结果
    讨论
    参考文献
第四部分 抗人VEGF单克隆抗体轻链可变区基因的克隆与序列分析
    材料和方法
    结果
    讨论
    参考文献
第五部分 抗人VEGF单克隆抗体重链可变区基因的克隆与序列分析
    材料和方法
    结果
    讨论
    参考文献
第六部分 抗人VEGF单链抗体(scFv)基因的构建、表达及活性鉴定
    材料与方法
    方法
    结果
    讨论
    参考文献
第七部分 抗人VEGF单链抗体(scFv)三维结构计算机模建
    材料和方法
    结果
    讨论
    参考文献
中文摘要
英文摘要
全文总结
综述一
综述二
个人简历
致谢



本文编号：3870056