钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ对巨噬细胞TLR信号转导的调控及其机制研究

发布时间：2024-02-29 18:37

　　Toll样受体信号的活化受到严密的调控。我们研究了钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)对巨噬细胞TLR3、TLR4和TLR9信号转导的影响及其相关机制。发现LPS(TLR4配体)可诱导巨噬细胞中CaMKⅡ时间依赖性的快速高水平活化,但CpG ODN(TLR9配体)和Poly I:C(TLR3配体)不能显著诱导CaMKⅡ活化。利用KN62抑制CaMKⅡ活性可显著降低LPS诱导的小鼠巨噬细胞IL-6、IFN-β的产生,可降低LPS诱导的ERK、JNK、NFκB和IRF3的活化。但对CpG ODN和Poly I:C诱导的细胞因子和信号通路无明显影响。CaMKⅡ不影响LPS诱导前后巨噬细胞TLR4的表达,同时可能不与TAK1、IRAK1、TBK1、IKKε及TRAF6等分子发生相互作用。研究表明CaMKⅡ选择性地参与TLR4信号转导的正相调控,并可能同时参与调控TLR4的MyD88依赖和MyD88非依赖途径的信号转导,为LPS诱导巨噬细胞充分活化所必需。本研究结果表明Ca2⁺/CaM/CaMKⅡ信号途径与TLR信号途径之间存在着交互作用,丰富了TLR信号转导的调控机制...

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前言
第一部分 钙／钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ在巨噬细胞中的表达及TLR配体对其活化的调控
第二部分 钙／钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ对巨噬细胞TLR信号转导的调控及其机制研究
小结
参考文献
致谢
文献综述 钙／钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ的结构及其对细胞信号通路的调控



本文编号：3914754