抗体可变区稳定性评价及其初步应用

发布时间：2017-06-12 21:07

  本文关键词：抗体可变区稳定性评价及其初步应用，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的通过研究抗体轻、重链间的结合能与其构象特征、理化性质间的内在关系,建立相应的数学模型,合理评价抗体分子的热稳定性,为抗体分子的设计、合理改造及亲和力成熟奠定基础。方法采用生物信息学和计算生物学相关方法对已有晶体结构的抗体结构信息进行分析,通过距离几何学、计算机图形学技术对抗体可变区的构象特征进行研究;基于分子间氢键形成理论、反应自由能理论,从热力学、动力学对抗体分子轻、重链可变区相互作用的动态结构及能量特征进行探讨;借助统计学原理、非线性拟合、回归分析等分析手段对抗体轻、重链作用能与其构象特征、理化性质建立相关性分析。结果通过分子模拟与统计学分析,抗体的轻、重链可变区结合能与其轻、重链间的氢键形成数目、范德华作用均存在线性相关性;与抗体理化性质存在基于多项式的非线性相关性。基于关键位置氨基酸的使用频率以及建立的分析模型,针对无法获得稳定工程细胞株的抗蓖麻毒素人源化功能抗体进行合理的评价及优化,借助理论指导,获得抗蓖麻毒素人源化抗体稳定的工程细胞株。结论抗体可变区的自身结构(构象、理化性质)对其稳定性有很大影响,可以通过抗体结构优化来提高抗体的稳定性。
【作者单位】： 军事医学科学院基础医学研究所;
【关键词】： 抗体可变区 稳定性 可及性表面积 空间结构
【基金】：国家自然科学基金资助项目(31070820) 国家863计划重大资助项目(2012AA02A302)
【分类号】：R392.11
【正文快照】： 近年来,基因工程抗体在世界医药市场异军突起,已成为世界生物工程制药业的支柱产品之一。与其他生物药物不同,抗体在成为药物之前需要进行改造[1]。然而,抗体改造过程中其稳定性(stability)和亲和性(affinity)是制约抗体发展的瓶颈[1],如何提高抗体的稳定性和亲和性已成为治

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