Notch信号在神经肽P物质对高氧暴露肺泡Ⅱ型上皮细胞的保护作用机制
本文关键词:Notch信号在神经肽P物质对高氧暴露肺泡Ⅱ型上皮细胞的保护作用机制,由笔耕文化传播整理发布。
【摘要】:目的探讨Notch信号在神经肽P物质(substance P,SP)对高氧状态下早产大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ)的作用机制。方法将原代分离培养的大鼠孕19d胎鼠AECⅡ随机分为4组:空气组和高氧组分别暴露在210mL/L和950mL/L氧气中;高氧+SP组于暴露前加SP;高氧+SP+L703.606组在高氧+SP组基础上加入SP受体拮抗剂L703.606。各组均培养24h后,流式细胞仪检测细胞凋亡率;微孔板检测系统和激光共聚焦显微镜检测超氧化物阴离子水平;四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法测定细胞增殖能力;QPCR检测Notch1、Notch3基因的表达;Western blot检测Notch1、Notch3蛋白的表达。结果与空气组比较,高氧组细胞凋亡率及超氧化物阴离子的含量均显著增高,增殖率显著下降(P0.01);高氧+SP组可显著降低细胞凋亡率及超氧化物阴离子的表达,提高细胞增殖率(P0.01)。高氧组Notch1基因和蛋白的表达均明显降低(P0.01),Notch3基因和蛋白水平表达均明显升高(P0.01),高氧+SP组与单纯高氧组比较,Notch1基因和蛋白水平表达升高,Notch3基因和蛋白水平表达降低,差异具有统计学意义(P0.01)。高氧+SP+L703.606组与高氧组各指标比较差异均无统计学意义(P0.05)。结论 SP可通过调控Notch信号通路的表达,抑制高氧诱发的AECⅡ细胞凋亡,减轻氧化损伤,促进细胞增殖的作用。
【作者单位】: 重庆医科大学附属儿童医院PICU 儿童发育疾病研究省部共建教育部重点实验室;太钢总医院;
【关键词】: 高氧 肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ) 神经肽P物质 Notch Notch 肺损伤 早产大鼠
【基金】:国家自然科学基金资助项目(No.30973218) 重庆市卫生局2009年度医学科研计划项目(重点项目)(2009-1-40)~~
【分类号】:R322.35
【正文快照】: 慢性肺疾病(chronic lung disease,CLD)或支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)是新生儿持续用氧治疗后的一种肺氧化性损伤疾病,严重影响患儿的肺发育和呼吸功能[1]。肺泡Ⅱ型上皮细胞(alveolar epithelial cell typeⅡ,AECⅡ)作为肺组织的干细胞,其增殖分化不仅
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