PTEN对ox-LDL诱导的巨噬细胞炎性因子的影响及机制研究

发布时间：2017-06-28 15:13

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【摘要】：目的:分析第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源基因(PTEN)对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的巨噬细胞炎症因子影响及其作用机制。方法:将构建pc DNA3.1(+)-PTEN(r PTEN)重组表达载体及PTEN siRNA转染小鼠巨噬细胞系RAW 264.7,用制备的50 mg/L的ox-LDL孵育24 h,RT-PCR及Western blot分析PTEN的mRNA及蛋白表达水平;ELISA检测炎性因子TNF-α和IL-6的水平;同时Western blot分析对Toll样受体4(TLR4)及转录因子-κB(NF-κB)的影响及其作用机制。结果:PTEN过表达增高了ox-LDL诱导的TNF-α和IL-6的水平;PTEN沉默抑制了ox-LDL诱导的TNF-α和IL-6炎性因子水平。进一步分析表明,PTEN过表达加强了巨噬细胞中ox-LDL诱导的TLR4及其下游NF-κB通路的活化,而抑制其表达后,TLR4-NF-κB通路明显受到抑制;用TLR4特异性抗体预处理后,PTEN过表达诱导的TNF-α和IL-6的水平明显下降。进一步机制分析证实,磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)抑制剂LY294002(1μmol/L)预处理后,PTEN沉默抑制的TLR4-NF-κB通路的活性明显增加,且伴随有TNF-α和IL-6水平的上调。结论:PTEN有可能通过负向调节PI3K/AKT抗炎通路来影响TLR4-NF-κB炎性通路,进而参与巨噬细胞介导的炎症进程。因此,本研究将为心脑血管疾病的防治提供新的靶标。
【作者单位】： 陕西省第四人民医院心血管内科;第四军医大学西京医院心血管内科;
【关键词】： PTEN 巨噬细胞 炎症 PIK/AKt TLR-NF-κB
【基金】：国家自然科学基金项目资助(81170184)
【分类号】：R363
【正文快照】： 动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)近年来被认为是一种复杂的慢性炎性疾病,炎症反应不仅参与了AS斑块的病理进程,还与易损斑块的稳定性息息相关[1,2]。研究表明,用他汀类抗炎药可抑制斑块中炎性细胞的募集,同时可明显降低促炎症因子的水平,从而缓解斑块的不稳定及破裂[3]。因

【共引文献】

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1 张红明;张骁;李晓燕;;基质金属蛋白酶的表达对动脉粥样硬化斑块稳定性的影响[J];中华老年心脑血管病杂志;2014年10期

2 杨永曜;张红明;李晓燕;杨天和;蒋清安;;RELMɑ/FIZZ1信号通路对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块内血管新生的影响[J];中国动脉硬化杂志;2014年09期

3 赵春;黄春;;早期生长反应因子1与动脉粥样硬化[J];中国动脉硬化杂志;2014年11期

4 张林娜;侯静波;;斑块侵蚀和钙化结节在急性冠状动脉综合征发病中的作用[J];中国介入心脏病学杂志;2014年02期

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1 毕学娜;急性冠脉综合征患者无创心电学指标的变化及预后关系分析[D];天津医科大学;2013年

2 贺芬芬;参黄花颗粒稳定易损斑块的作用及其机制的研究[D];华中科技大学;2013年

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1 叶天星,曹雪涛;巨噬细胞作用的新概念:正反两面性[J];国外医学(免疫学分册);1990年02期

2 张凤;熊思东;;巨噬细胞的极化及其意义[J];细胞生物学杂志;2007年01期

3 熊思东;;疾病发病中的巨噬细胞极化:机制与作用[J];现代免疫学;2010年05期

4 李丹;任亚娜;范华骅;;巨噬细胞的分类及其调节性功能的差异[J];生命科学;2011年03期

5 黄晓菁;江立生;陈颖敏;;巨噬细胞的吞噬功能与动脉粥样硬化斑块的稳定性[J];中国动脉硬化杂志;2011年03期

6 吴春芳;刘崇武;游晓庆;许雯静;李厚轩;李艳芬;闫福华;;兔不同部位单核/巨噬细胞的分离、培养和鉴定[J];细胞与分子免疫学杂志;2011年05期

7 张艳美;廖晗;郑付春;李伟秋;郑燕珊;徐涵;刘幸平;石刚刚;;巨噬细胞缺氧复氧模型的制作方法及其生物学意义[J];汕头大学医学院学报;2013年01期

8 张坚;;巨噬细胞在免疫应答性遗传控制中的作用[J];国外医学(免疫学分册);1979年03期

9 吴厚生;;巨噬细胞引起白血病病毒所致免疫抑制的逆转[J];国外医学(免疫学分册);1979年05期

10 中村修仁;吉永秀;陈仁;;炎症和巨噬细胞[J];国外医学(免疫学分册);1980年02期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 宋盛;邢达;周非凡;;PDT诱导的凋亡细胞对巨噬细胞NO合成的影响[A];第十一次中国生物物理学术大会暨第九届全国会员代表大会摘要集[C];2009年

2 赵莉;姚树桐;田华;杨娜娜;桑慧;焦鹏;王义围;秦树存;;氧化高密度脂蛋白通过内质网应激凋亡途径诱导巨噬细胞凋亡[A];第十二届全国脂质与脂蛋白学术会议论文汇编[C];2014年

3 唐澜;王丽;付度关;赵勇;曾和松;;瘦素对巨噬细胞白介素-1表达的影响[A];中华医学会心血管病学分会第八次全国心血管病学术会议汇编[C];2006年

4 王少霞;李杨;杨蕾蕾;左红艳;刘肖;徐新萍;王德文;;极低频电磁场暴露对大鼠肺组织中巨噬细胞的影响[A];第十三届中国体视学与图像分析学术会议论文集[C];2013年

5 丁晨光;田普训;薛武军;郑瑾;段万里;赵艳龙;席敏;李杨;;Treg诱导巨噬细胞向M2型转化的作用研究[A];2013中国器官移植大会论文汇编[C];2013年

6 吕建新;金丽琴;袁谦;金晶;彭颖;李东;;巨噬细胞激活的标志物研究[A];新世纪 新机遇 新挑战——知识创新和高新技术产业发展（上册）[C];2001年

7 覃丽;姚海伦;胡蓉;顾洪丰;廖端芳;;Wnt5a高表达抑制巨噬细胞中胆固醇的蓄积及分子机制[A];中南地区第八届生理学学术大会论文摘要汇编[C];2012年

8 黄俊龙;周江睿;朱丹;马骞;沈兴华;蒋春雷;;去甲肾上腺素对巨噬细胞TLR4表达的调节[A];中国生理学会2007年消化内分泌生殖学术研讨会论文摘要汇编[C];2007年

9 徐妙生;管增伟;李光;王丽霞;;TGF-β在乙醇诱导巨噬细胞凋亡中的作用研究[A];中华医学会病理学分会2005年学术年会论文汇编[C];2005年

10 吕建新;金丽琴;俞康;袁谦;谢克俭;;多糖对人胸腔巨噬细胞激活作用的研究[A];面向21世纪的科技进步与社会经济发展（下册）[C];1999年

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1 侯嘉 何新乡;硒的神奇功能[N];中国食品质量报;2003年

2 本报记者 杨珂;了解我们的体内“卫士”——免疫系统[N];中国消费者报;2001年

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1 戴菱菱;巨噬细胞的替代激活抑制脂毒性引起的巨噬细胞死亡[D];中南大学;2013年

2 马翠卿;GAS下调巨噬细胞炎症因子的作用及机制研究[D];河北医科大学;2011年

3 周江睿;神经肽Y对巨噬细胞炎性因子和小分子炎症介质的调节及机制研究[D];第二军医大学;2012年

4 来利华;模式识别受体触发的巨噬细胞天然免疫应答调控的新机制研究[D];浙江大学;2013年

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6 黄俊龙;去甲肾上腺素通过toll样受体4促进巨噬细胞炎症因子的分泌[D];第二军医大学;2008年

7 罗冲;重症联合免疫缺陷小鼠内毒素血症巨噬细胞的生物学特性[D];重庆医科大学;2011年

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2 闫坤;前列腺素E1对小鼠子宫巨噬细胞表型和功能活性的影响[D];河南师范大学;2011年

3 邱爽;酪丝亮肽抗肿瘤作用及对单核巨噬细胞激活作用机制的研究[D];天津医科大学;2004年

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5 毛志荣;Tim-3对H.pylori作用的鼠源性巨噬细胞内TLR4信号通路的影响[D];南昌大学医学院;2013年

6 夏飞;结核分枝杆菌诱导宿主巨噬细胞凋亡机制的研究[D];武汉大学;2005年

7 张鸿儒;肠道免疫系统中巨噬细胞和CD4~+T细胞之间的相互作用及机制[D];山东大学;2014年

8 庞敏;香烟诱导巨噬细胞核因子κB的活化及其对细胞间粘附分子1表达的调控[D];山西医科大学;2003年

9 董伟杰;结核杆菌对感染宿主巨噬细胞凋亡的调控作用及其机制研究[D];石河子大学;2013年

10 周江睿;神经肽Y对巨噬细胞肿瘤坏死因子α产生的影响及其机制[D];第二军医大学;2008年

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本文编号：494312