转化生长因子-β1以浓度依赖的方式重组人成熟树突状细胞的细胞骨架丝状肌动蛋白

发布时间：2017-06-30 13:14

  本文关键词：转化生长因子-β1以浓度依赖的方式重组人成熟树突状细胞的细胞骨架丝状肌动蛋白，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:探索转化生长因子β1(tansforming growth factor-β1,TGF-β1)对人成熟树突状细胞(mature dendritic cells,mDCs)骨架丝状肌动蛋白(filament actin,F-actin)及其部分骨架结合蛋白表达的影响,为深入理解树突状细胞(dendritic cells,DCs)的生物学行为和提高基于DCs的抗肿瘤免疫治疗的临床效率提供线索。方法:不同浓度的TGF-β1处理mDCs后,用激光共聚焦显微镜和免疫印迹实验分别研究细胞骨架F-actin的结构和部分细胞骨架结合蛋白表达水平的变化。结果:(1)与对照组相比,TGF-β1处理后的mDCs的F-actin出现了明显重排,F-actin的表达量在3 ng/ml组下调(P=0.000),在5 ng/ml组上调(P=0.000)。(2)mDCs表面丝状突起长度和数量的变化,长度在3 ng/ml和5 ng/ml组较对照组细、短(P=0.001,0.000);数量在1、3 ng/ml和5 ng/ml组较对照组少而稀疏(P=0.000);在7 ng/ml组mDCs表面丝状突起长度和数量的变化均无统计学意义(P=0.114);通过回归分析细胞丝状突起长度和数量与F-actin表达量之间存在非线性相关性(R2分别为0.828和0.746,P=0.000)。(3)细胞骨架蛋白结合蛋白的表达,fascin1在所有实验组中均出现了下调(P=0.001、0.000);p-cofilin1与总cofilin1的表达水平比在1 ng/ml和3 ng/ml组均下调(P=0.000);profilin的表达在1、3 ng/ml和5 ng/ml组均上调(P=0.001、0.001、0.013)。结论:TGF-β1以浓度依赖的方式影响mDCs的细胞骨架F-actin结构及其部分结合蛋白的表达,提示在临床上施行基于DCs的抗肿瘤免疫治疗时,需以适当的方式阻断TGF-β1的信号转导通路,这对进一步深入理解DCs的生物学行为和肿瘤的免疫逃逸机制具有重要意义。
【作者单位】： 贵州省贵阳医学院生物技术教研室;北京大学基础医学院血液流变学研究中心;贵州省疾病预防控制中心传染病防治研究所检验科;
【关键词】： 成熟树突状细胞 转化生长因子-β 细胞骨架
【基金】：国家自然科学基金资助项目(编号:11162003、31260227、31170886) 教育部科学技术研究重点资助项目(编号:210196) 贵州省优秀青年科技人才支持计划资助项目(编号:2011-24) 贵州省社会发展科技攻关资助项目(编号:黔科合SY字[2011]3065) 贵州省省长专项基金资助项目(编号:黔省专合字[2009]-79) 贵州省科学技术基金资助项目(编号:黔科合J字2008-2274) 贵阳市科学技术资助项目(编号:2010-筑科农合同字第1-社-12)
【分类号】：R392.1
【正文快照】： 树突状细胞(dendritic cells,DCs)是一种特化的抗原呈递细胞(antigen presenting cells,APCs),具有强大的抗原摄取和处理能力,能够向幼稚的T细胞呈递肿瘤抗原,从而诱导对肿瘤细胞具有特异性的免疫应答[1-2]。基于DCs的抗肿瘤免疫治疗已经取得了令人瞩目的成绩,但是,该疗法的临

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本文编号：502046