年轻大鼠血清组分延缓老年大鼠衰老表型的机制研究

发布时间：2017-07-03 02:14

  本文关键词：年轻大鼠血清组分延缓老年大鼠衰老表型的机制研究

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【摘要】：背景:追求长寿自古以来就是人类的梦想,抗衰老的研究一直是科学界关注的重大问题,近年来,随着Villeda et al(2014)报道年轻小鼠血液有延缓年老小鼠衰老的作用,对年轻小鼠血液中含有的潜在抗衰老成分的研究已经成为了一个热点,但详细机制尚不明了。为了探讨年轻血液延缓衰老的机制,本研究拟以大鼠(Rattus norvegicus)为材料,从行为学、组织器官构造、基因表达、生物化学层面对该问题展开研究。方法:本文通过构建SD大鼠衰老模型,先从2月龄年轻大鼠体内获取血清,经特殊处理之后对2年龄以上老年大鼠进行尾静脉注射。通过水迷宫测试、组织切片以及基因表达芯片分析分别对大鼠行为、骨骼肌组织结构以及骨骼肌全基因表达谱进行了观测与分析,以探讨年轻血清对老年大鼠衰老表型的影响;此外,通过SDS-PAGE和考马斯亮蓝R-250染色检测了年轻大鼠血清的蛋白质组成,试图寻找其有效成分。结果:1)水迷宫行为测试结果表明,经过处理的年轻大鼠血清能显著增加6月龄大鼠的穿台次数,且能显著提高6月龄和29月龄大鼠的游泳速率;2)骨骼肌冰冻切片结果显示年轻大鼠血清能显著提高34月龄大鼠的骨骼肌肌原纤维数目;3)骨骼肌全基因组表达芯片分析结果表明,处理和未处理的年轻大鼠血清均能改变老年大鼠骨骼肌基因转录丰度,其中显著上调的基因数为812~2066个(占被检测基因的4%~9%),显著下调的基因为1064~1402个(占被检测基因的5%~6%);4)对处理和未处理的年轻大鼠血清的SDS-PAGE分析结果表明,全血清含有高浓度蛋白质而特殊处理后的血清几乎不含有大分子蛋白质。结论:1)年轻大鼠血清能显著提高青年大鼠的记忆能力和运动能力并能显著提高老年大鼠的运动能力;2)年轻大鼠血清能显著改善骨骼肌的健康程度;3)年轻大鼠血清能明显改变骨骼肌全基因组的转录模式;4)特殊处理的年轻大鼠血清更能延缓大鼠衰老。综上所述,年轻大鼠血清对延缓老年大鼠衰老具有显著作用,但是更为详细的机理仍需进一步深入研究。
【关键词】：衰老 大鼠 年轻血清 行为 基因表达
【学位授予单位】：湖南师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R339.38;R-332
【目录】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-11
• 一、综述11-17
• 1.1 衰老的研究概况11-12
• 1.2 年轻血液与抗衰老12-15
• 1.3 本论文切入点与实验设计思路15-17
• 二、年轻大鼠血清对老年大鼠行为和组织结构的影响17-30
• 2.1 引言17-18
• 2.2 材料与方法18-26
• 2.2.1 实验材料与试剂18-21
• 2.2.2 白血清不含蛋白成分的验证21-23
• 2.2.3 动物造模23
• 2.2.4 水迷宫训练与测试23-25
• 2.2.5 制作组织切片25-26
• 2.3 实验结果26-30
• 2.3.1 注射年轻大鼠全血清和白血清后老年大鼠和青年大鼠的游泳速率与穿台次数26-28
• 2.3.2 注射年轻大鼠全血清和白血清对老年大鼠骨骼肌结构的影响28-30
• 三、年轻血清对老年大鼠骨骼肌基因表达的影响30-38
• 3.1 引言30
• 3.2 材料与方法30-33
• 3.2.1 实验材料与试剂30-31
• 3.2.2 实验方法31-33
• 3.3 实验结果33-38
• 3.3.1 注射年轻大鼠血清后老年大鼠骨骼肌的全基因组表达谱的变化33-34
• 3.3.2 上调基因的生物信息学分析34-38
• 四、结论38-39
• 五、讨论与总结39-43
• 参考文献43-48
• 附录一 已发表的论文目录48-49
• 附录二 致谢49

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