EB病毒相关肿瘤中病毒免疫逃逸基因BNLF2a多态性研究

发布时间：2017-08-04 08:28

  本文关键词：EB病毒相关肿瘤中病毒免疫逃逸基因BNLF2a多态性研究

  更多相关文章： EB病毒 BNLF2a基因 肿瘤 基因多态性

【摘要】：背景和目的EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)又称人类疱疹病毒4型,世界上有超过90%的健康成人为EBV携带者,其感染与人类多种淋巴细胞和上皮细胞性肿瘤有关。EBV的免疫逃逸可能通过抑制机体对EBV转化细胞的清除,而参与了EBV相关肿瘤的发生。BNLF2a是EBV早期基因,可干扰抗原提呈相关转运蛋白的抗原肽转运而发挥免疫逃逸作用。研究表明,来自不同地区的EBV毒株在多种基因位点表现出不同的基因多态性,同时其相关肿瘤呈人群和地域倾向性分布,因此是否存在与EBV相关肿瘤有关的EBV基因变异一直备受关注。本研究选择我国广东地区(鼻咽癌高发区)和山东地区(鼻咽癌非高发区)EBV阳性淋巴瘤、胃癌、鼻咽癌和健康人群作为研究对象,对BNLF2a基因的多态性进行检测分析,旨在探讨BNLF2a基因的多态性及其分布特征,为阐明EBV BNLF2a基因变异与EBV相关肿瘤发生的关系提供理论依据。方法聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)结合DNA测序检测EBV阳性淋巴瘤、胃癌、鼻咽癌和健康人咽漱液标本中BNLF2a基因的多态性,应用DNAStar软件对序列进行对比分析,并与EBV标准株B95-8进行比对。根据测序结果将各序列进行标准化处理,DNAStar软件生成系统发生树,根据系统发生树和共有突变对各种基因变异进行分类。比较山东和广东地区EBV相关淋巴瘤、胃癌、鼻咽癌和健康人群中BNLF2a各基因型的分布,并与以往文献发表的相关数据进行比较和分析。结果(1)共408例标本成功进行PCR扩增及测序,根据测序结果及系统发生树,所有标本可以分为BNLF2a-A和BNLF2a-B两种类型。(2)BNLF2a-A型为主要基因型,见于374例标本,有16例标本发现新的共有突变(167415nt g→a)。(3)BNLF2a-B型为次要基因型,见于34例标本,共鉴定出2个共有突变,分别为A8T和R40K。(4)统计学分析结果显示,BNLF2a-A型在广东地区咽漱液和EBV相关肿瘤中的检出率分别高于山东地区咽漱液和EBV相关肿瘤(TW:P0.001;EBV相关肿瘤:P=0.002)。BNLF2a-A型在广东鼻咽癌中的检出率显著高于山东鼻咽癌(P0.05),而在淋巴瘤和胃癌中则两地区无显著性差异。(5)BNLF2a基因型在山东地区4组人群中的分布有显著性差异(P0.001),在广东地区4组人群中则无显著性差异。BNLF2a-B型在山东健康人咽漱液中的检出率显著高于3种EBV相关肿瘤(P0.05),而BNLF2a基因型分布在山东地区各肿瘤间无显著性差异(P0.05)。结论(1)BNLF2a基因高度保守,BNLF2a-A型是我国的主要亚型。(2)在EBV相关肿瘤和健康人群中,广东地区BNLF2a-A型所占比率均显著高于山东地区,BNLF2a基因的多态性分布具有地域特异性。(3)BNLF2a-A基因型在山东地区EBV阳性淋巴瘤、胃癌、鼻咽癌中所占比率显著高于健康人群,推测BNLF2a-A变异型可能与EBV相关肿瘤的发生有关。
【关键词】：EB病毒 BNLF2a基因 肿瘤 基因多态性
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R373.11
【目录】：

• 摘要2-4
• Abstract4-7
• 引言7-9
• 第1章 材料与方法9-16
• 1.1 仪器、试剂和耗材9-10
• 1.2 标本采集10
• 1.3 核酸提取10-12
• 1.4 EBV阳性标本的筛选12-14
• 1.5 EBV免疫逃逸基因BNLF2a的基因多态性检测14-15
• 1.6 统计学分析15-16
• 第2章 结果16-23
• 2.1 EBV阳性标本的鉴定16-17
• 2.2 EB病毒BNLF2a基因序列变异分析17-21
• 2.3 系统进化树分析21
• 2.4 BNLF2a变异类型在不同人群中的分布21-23
• 第3章 讨论23-26
• 结论26-27
• 参考文献27-32
• 综述32-51
• 综述参考文献42-51
• 攻读学位期间的研究成果51-52
• 致谢52-53

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前9条

1 朱海宏;免疫逃逸现象与HLA相关性的研究现状[J];青海医学院学报;2002年02期

2 项荣;梁龙;刘艳平;;病毒miRNA与免疫逃逸[J];中国细胞生物学学报;2012年09期

3 荆雪宁,张玲;CD44与肿瘤的免疫逃逸[J];国外医学(肿瘤学分册);2004年03期

4 康璇;王琦;杨洁;;吲哚胺2,3双-加氧酶介导肝癌细胞免疫逃逸的实验研究[J];中国生物工程杂志;2008年05期

5 房恩贞;夏雪山;;丙型肝炎病毒基因突变与免疫逃逸[J];生物技术通报;2008年05期

6 李佳莉,赵丽纯;Fas/FasL系统与肿瘤的免疫逃逸[J];国外医学(免疫学分册);2001年02期

7 张彩,田志刚;NKG2家族与肿瘤的免疫逃逸[J];中国肿瘤生物治疗杂志;2004年01期

8 陈艳清;张林波;;结核分枝杆菌免疫逃逸分子机制的研究进展[J];免疫学杂志;2014年01期

9 ;[J];;年期

中国重要会议论文全文数据库 前8条

1 马强;王业富;;乙型肝炎病毒表面抗原免疫逃逸分子研究分析[A];2012年湖北生物产业发展高端论坛暨湖北省生物工程学会2012年度学术交流会论文汇编[C];2012年

2 徐凯;郭剑明;张沂南;刘宇军;徐志兵;朱延军;王国民;;冬凌草甲素对雄激素非依赖性前列腺癌裸鼠移植瘤免疫逃逸相关蛋白的影响[A];第十五届全国泌尿外科学术会议论文集[C];2008年

3 李道睿;林洪生;吴皓;于明薇;祁鑫;裴迎霞;;扶正培元方对Lewis肺癌小鼠免疫逃逸调控作用的初步机理研究[A];第六次全国中西医结合中青年学术研讨会论文集[C];2008年

4 左钱飞;曾浩;;MRSA感染的免疫逃逸及免疫防治研究进展[A];第五次全国免疫诊断暨疫苗学术研讨会论文汇编[C];2011年

5 韩岩梅;张明刚;郭秋莉;曹雪涛;;IL-6在新型髓样抑制性细胞亚群诱导肿瘤转移和免疫逃逸中的作用及相关机制研究[A];第六届全国免疫学学术大会论文集[C];2008年

6 阙祖俊;刘建文;;灵芝酸Me干预IDO诱导肺癌微环境免疫逃逸的分子机理研究[A];第三届中国药理学会补益药药理专业委员会学术研讨会论文集[C];2013年

7 赵军;郑世营;葛锦峰;邵峰;纪勇;蒋东;;FasL表达与食管癌免疫逃逸关系的研究[A];中华医学会第六次全国胸心血管外科学术会议论文集（胸外科分册）[C];2006年

8 赵军;郑世营;葛锦峰;邵峰;纪勇;蒋东;;FasL表达与食管癌免疫逃逸关系的研究[A];第八届华东六省一市胸心血管外科学术会议论文汇编[C];2005年

中国博士学位论文全文数据库 前5条

1 马强;乙型肝炎病毒表面抗原免疫逃逸分子基础研究[D];武汉大学;2012年

2 黄德东;中国人群HIV-1 Gag区特异性CTL应答和免疫逃逸[D];第四军医大学;2010年

3 刘东来;细胞免疫逃逸突变及已存补偿性氨基酸对HIV-1适应性的影响机制[D];吉林大学;2014年

4 刘晓艳;HPV相关miRNA参与HPV免疫逃逸的分子机制及基于miRNA骨架的RNA干扰载体的效应研究[D];浙江大学;2013年

5 窦爱霞;cAMP在小剂量环磷酰胺逆转NHL动物模型免疫逃逸过程中的作用研究[D];山东大学;2012年

中国硕士学位论文全文数据库 前8条

1 宋鑫;HCMV-miR-US33as-5p在免疫逃逸中的作用机制研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2016年

2 王昆轮;PD-1在乙脑病毒外周免疫逃逸过程中作用的研究[D];华中农业大学;2016年

3 刘颂;EB病毒相关肿瘤中病毒免疫逃逸基因BNLF2a多态性研究[D];青岛大学;2016年

4 高晓宁;放疗对胶质瘤B7-H1及细胞免疫逃逸影响的研究[D];宁波大学;2012年

5 张超雄;HMGB1在结肠癌免疫逃逸中的作用及其机制研究[D];第二军医大学;2009年

6 陈燕丽;HIV-1B''亚型毒株Nef蛋白HLA介导的免疫逃逸研究[D];中国疾病预防控制中心;2015年

7 远丽芳;肺癌患者外周血NKG2A和NKG2D表达及其临床意义的初步研究[D];山西医科大学;2012年

8 纪传彪;从T细胞免疫应答的初始阶段研究TLR-4和B7-H1在膀胱癌免疫逃逸中的作用及临床意义[D];青岛大学;2013年

，

本文编号：618574