Thymoglobulin与CD3单克隆抗体在细胞因子诱导的杀伤细胞制备中的作用比较

发布时间：2017-09-11 15:35

  本文关键词：Thymoglobulin与CD3单克隆抗体在细胞因子诱导的杀伤细胞制备中的作用比较

  更多相关文章： 细胞因子诱导的杀伤细胞 免疫治疗 人胸腺球蛋白

【摘要】：目的研究人胸腺球蛋白(TG)在临床治疗级培养体系中,对细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞)增殖、免疫细胞表型和细胞毒作用的影响。方法分离11例健康正常人外周血单个核细胞(PBMC),γ干扰素预处理;1 d后,TG或CD3 mAb刺激;随后,每3 d补充IL-2等添加物,培养至21 d。台盼蓝拒染法计数细胞总数和活力;流式细胞术分析CD3、CD4、CD8、CD16/CD56和NK细胞活化/抑制受体表达情况以及CD25+Foxp3+调节T细胞(Treg)的变化;乳酸脱氢酶释放法检测细胞毒活性。结果 TG和CD3 mAb均能刺激CIK细胞生长,但CD3 mAb作用弱于TG。培养7 d,2组CIK细胞中,CD3+CD16+CD56+细胞、CD3-CD16+CD56+细胞及NK细胞活化/抑制受体表达均出现一过性减少;培养14 d,开始恢复,并持续增加至21 d;在7 d、14 d和21 d等3个检测点,CD3 mAb组的三者均低于TG组(P0.05),而且,细胞毒活性也低于TG组。值得注意的是,培养7 d,Treg一过性增加,且TG组明显高于CD3 mAb组(P0.05);另外,在整个培养期间,2组CIK细胞中,CD3+CD4+细胞持续减少,而CD3+CD8+细胞在7 d,即迅速增加,并维持该水平至21 d,这种改变在2组间无差异。结论 TG能选择性地促进CIK细胞中主要效应细胞增殖、分化和成熟,提高其细胞毒活性,因此,其具有替代CD3 mAb用于制备临床级CIK细胞制品的可行性;CD3 mAb和TG培养体系均可一过性地扩增负相调控细胞Treg,剔除或减少Treg可能有助于提高主要效应细胞产率。
【作者单位】： 沈阳军区总医院医学实验科;
【关键词】： 细胞因子诱导的杀伤细胞 免疫治疗 人胸腺球蛋白
【基金】：“十二五”重大新药创制国家科技重大专项“综合性新药研发技术大平台-生物技术药物规模化制备技术平台”(2012ZX09301003-001-005-037)
【分类号】：R392
【正文快照】： 细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-inducedkiller cells,CIK细胞)过继免疫细胞治疗技术(以下简称“CIK治疗技术”)在恶性肿瘤治疗方面,显示出令人鼓舞的疗效和极低的副作用,被视为具有广泛应用前景的免疫治疗方法[1-3]。作为第3类医疗技术,CIK治疗技术在提高免疫效应细胞产量

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 马东初;于卉影;陈伟;李长岭;;自体CIK治疗技术细胞制品制备面临的问题与持续改进的思考[J];医学争鸣;2013年03期

2 曹建平,姜志明,张晓晨,蔺迪,陈伟,孙英慧,马东初;CIK在无血清培养体系中的增殖、表型变化和抗肿瘤活性[J];细胞与分子免疫学杂志;2005年05期

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 冯伟华;蔡蓓;王兰兰;陈捷;;CD_3~+CD_(56)~+NKT细胞及CD_3~-CD_(56)~+NK细胞在恶性肿瘤患者的临床意义研究[J];中国肺癌杂志;2007年05期

2 徐晗;张斌;陈虎;;不同培养基中CIK的生物学特性及其对肿瘤细胞的杀伤效果[J];临床误诊误治;2012年04期

3 祖余琪;薛平;;DC-CIK过继细胞免疫治疗原发性肝癌的研究进展[J];岭南现代临床外科;2014年02期

4 张凤鸣;王小沛;宋玉琴;张运涛;郑文;应志涛;韩艳;孟松娘;朱军;;冻存外周血干细胞扩增CIK细胞及其体外的抗肿瘤效应[J];中华肿瘤防治杂志;2010年15期

5 雷爱华;周洁;;髓系衍生的抑制性细胞与肿瘤免疫耐受关系的研究进展[J];生物化学与生物物理进展;2014年01期

6 许永杰;李学英;王大忠;罗蔓莉;;烧伤与自然杀伤细胞关系的研究进展[J];实用医学杂志;2014年01期

7 王小燕;王翔;赵令卉;郑榆坤;陈静娴;申重阳;邓红梅;张校通;漆巨兰;张蓉;海泉;;体外培养不同时间后冻存对脐血来源CIK细胞生物学活性的影响[J];中国肿瘤生物治疗杂志;2013年03期

8 李宗芳;王志东;;中晚期肝癌的综合治疗现状[J];西部医学;2013年10期

9 Marica Garziera;Giuseppe Toffoli;;Inhibition of host immune response in colorectal cancer:Human leukocyte antigen-G and beyond[J];World Journal of Gastroenterology;2014年14期

10 任军;黄红艳;;靶向免疫检查点的肿瘤免疫治疗现状与趋势[J];中国肿瘤临床;2014年07期

中国硕士学位论文全文数据库 前2条

1 张震;脐血与外周血来源CIK细胞表面标志物及其功能的研究[D];郑州大学;2013年

2 李威;细胞因子诱导的杀伤细胞治疗转移性肾癌的临床研究[D];郑州大学;2013年

【二级参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 杜清友,刘明旭,王福生,雷周云,孙文兵,陈菊梅,吴祖泽;CIK细胞体内外抗肝癌细胞作用[J];中国癌症杂志;2001年04期

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 靖学芳;植物血凝素激活的LAK细胞激活培养条件与其生物学特性关系的研究[J];首都医科大学学报;1997年02期

2 张彩,田志刚,张建华,许晓群;抗MHC I类单抗对NK细胞杀伤能力的影响[J];中国免疫学杂志;1999年03期

3 刘北星;吕昌龙;木村吉延;;穿孔素介导的细胞凋亡机制在抗流感病毒感染免疫防御中作用的研究[J];中国免疫学杂志;2006年05期

4 蒋磊;欧阳建;陈军浩;李翠萍;孙雪梅;周敏;陈兵;邵小雁;;长期冷冻保存的外周血干细胞采集物形成CIK的能力及其生物学活性的研究[J];临床肿瘤学杂志;2006年11期

5 张志斌;梁景秋;王志华;袁玉涛;;IL-24增强细胞因子诱导的杀伤细胞对HepG2的细胞毒活性[J];哈尔滨医科大学学报;2007年05期

6 刘运洪;孟明耀;解燕华;刘莹;魏传钰;侯宗柳;;人外周血淋巴细胞体外诱导培养前后细胞表型与细胞毒活性相关性研究[J];中国细胞生物学学报;2011年05期

7 魏升,陈祖琼;自然细胞毒细胞及其介导的细胞毒[J];国际免疫学杂志;1985年05期

8 邵启祥;IL-5增强IL-2介导的LAK活性[J];国际免疫学杂志;1990年05期

9 刘运洪;侯宗柳;孟明耀;解燕华;刘莹;魏传钰;;CIK细胞杀瘤实验前后细胞表型与细胞毒性相关性研究[J];云南医药;2011年02期

10 K T Brunner;H R Mac Donald;C Taswell;曹锡坤;;小鼠细胞毒T淋巴细胞和它们前身的定量测定[J];国际免疫学杂志;1980年06期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 庄然;张圆;邓虎平;金伯泉;;基于CFSE／PI双标记法检测细胞杀伤水平方法的建立[A];中国免疫学会第五届全国代表大会暨学术会议论文摘要[C];2006年

2 段连宁;;杀伤细胞抑制性受体参与移植免疫耐受研究[A];第三届全国血液免疫学学术大会论文集[C];2003年

3 龚卫娟;钱莉;蒋桂花;刘伟;季明春;;bcr-abl和鼠IL-7双基因共表达基因疫苗诱导免疫保护的初步研究[A];第10届全国实验血液学会议论文摘要汇编[C];2005年

4 蒋天舒;娄加陶;吴传勇;周晔;陈波;陈燕;葛春红;邓安梅;;重组融合结核杆菌多表位肽的免疫原性研究[A];中国免疫学会第五届全国代表大会暨学术会议论文摘要[C];2006年

5 陈军;娄加陶;吴传勇;蒋天舒;周晔;陈波;陈燕;葛春红;邓安梅;;结核杆菌抗原Rv0173特异性CD8~+CTL表位预测及鉴定[A];中国免疫学会第五届全国代表大会暨学术会议论文摘要[C];2006年

6 周晔;蒋天舒;陈燕;娄加陶;吴传勇;陈波;谷明莉;仲人前;邓安梅;;结核杆菌Ag85A重组蛋白的免疫原性研究[A];中华医学会第七次全国检验医学学术会议资料汇编[C];2008年

7 徐红薇;王春华;任欢;宋英晖;邢淑贤;田景先;;IL-12、IL-7、IL-2协同诱导PBMC所产生的内源性细胞因子对其细胞毒活性的影响[A];庆祝黑龙江省免疫学会成立十周年（1993—2003）论文集[C];2003年

8 尹青松;李扬秋;杨力建;陈少华;查显丰;周羽z，

本文编号：831572