ASIC1a对大鼠关节软骨细胞基质代谢及MAPK信号通路表达的影响

发布时间：2017-09-14 07:45

  本文关键词：ASIC1a对大鼠关节软骨细胞基质代谢及MAPK信号通路表达的影响

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【摘要】：目的研究ASIC1a(acid-sensing ion channel 1a)对大鼠关节软骨细胞基质代谢及MAPK信号通路表达的影响。方法 SD大鼠关节软骨细胞分离、培养与鉴定,建立软骨细胞ASIC1a表达沉默模型。将软骨细胞分为正常组(pH7.4)、pH 6.0酸化组、以及ASIC1a特异性阻滞剂PcTx-1、表达沉默组和非特异性阻滞剂Amiloride处理的酸化组,对二甲基亚甲蓝分光法检测大鼠关节软骨细胞培养上清中GAG的含量,氯胺T法检测Hyp的含量,ELISA法检测MMP-2、TIMP-2的含量,Western blot法检测酸化及阻断ASIC1a后ERK1/2、p38 MAPK磷酸化蛋白的表达。结果激活ASIC1a明显抑制大鼠关节软骨细胞GAG、Hyp和TIMP-2代谢水平(P0.01),对MMP-2的代谢水平降低抑制作用较弱(P0.01),且ASIC1a能引起ERK1/2、p38 MAPK磷酸化水平升高,阻断ASIC1a后,磷酸化水平升高受到明显抑制(P0.01)。结论 ASIC1a参与了酸诱导的大鼠关节软骨细胞基质代谢的失衡,其机制可能与激活ERK1/2和p38MAPK磷酸化有关。
【作者单位】： 合肥市第一人民医院药学部;安徽医科大学第二附属医院药学部;安徽医科大学药学院;
【关键词】： 酸敏感离子通道a 关节软骨细胞 基质代谢 丝裂原激活蛋白激酶 羟脯氨酸 糖胺聚糖
【基金】：国家自然科学基金资助项目(No 81271949) 安徽省自然科学基金面上项目(No 1408085MH151) 教育部高等学校博士学科点专项科研基金项目(No 20133420120002)
【分类号】：R329.2
【正文快照】： 酸敏感离子通道(acid-sesing ion channels,ASICs)是一类由胞外酸化后被H+激活的阳离子通道,ASICs通道开放可导致胞外Na+、Ca2+内流,并激发各种病理生理效应。其中,ASIC1a亚基因介导Ca2+内流,并具有广泛的生物学功能和重要的病理学意义,成为研究的热点[1-2]。Xiong等[3]用特异

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本文编号：848803