上调血红素氧合酶1对糖尿病心肌梗死大鼠心功能的远期影响
本文关键词:上调血红素氧合酶1对糖尿病心肌梗死大鼠心功能的远期影响
【摘要】:目的:研究上调血红素氧合酶1(HO-1)的表达对糖尿病心肌梗死大鼠心功能的影响及其机制。方法:将60只成年Wistar雄性大鼠随机分为5组(n=12),分别为假手术组、糖尿病组、模型组、诱导剂组、抑制剂组。心梗造模后次日开始给药,1次/周,持续6周,术后28周,应用心脏超声、经颈动脉左心室内插管术等方法观察HO-1诱导剂钴原卟啉(CoPP)及HO活性抑制剂锡中卟啉(SnMP)干预后对心室重构及心功能各项指标的远期影响;测定血糖(GLU)、总胆红素(TB)、C反应蛋白(CRP)、血清肌酐(Cr)、转氨酶(ALT)等指标;采用ELISA测定白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)、一氧化氮(NO)、前列环素(PGI2)、脂联素、超敏CRP(HsCRP)等水平。结果:应用CoPP上调HO-1水平,能够改善糖尿病心梗大鼠左心室压力最大变化速率、左室射血分数、左室短轴缩短率,缩小左室舒张末期内径,升高血清胆红素、一氧化氮和前列环素水平,提高心肌组织磷酸化的内皮型一氧化氮合酶(peNOS)、磷酸化的活化蛋白激酶(pAkt)、磷酸化的腺苷活化的蛋白激酶(pAMPK)的表达,降低血清TNF-α、hs-CRP水平。使用SnMP后,能够阻断CoPP的上述作用。结论:上调HO-1通过peNOS、pAMPK途径能够长期地改善血管内皮功能,抑制炎症反应,提升血清胆红素等,有效抑制心室重塑,改善梗死后糖尿病大鼠远期的心功能。
【作者单位】: 中国人民解放军总医院南楼心血管一科;美国马修大学琼
【关键词】: 血红素氧合酶 心肌梗死 糖尿病 心力衰竭
【基金】:北京市自然基金资助项目(7122175)
【分类号】:R363
【正文快照】: 急性心肌梗死/急性心力衰竭为临床最常见的心血管急症,是各级医院心血管死亡的重要原因之一。此死亡率与年龄增长正相关,年龄率越大,死亡率越高,罹患糖尿病患者心力衰竭的发生更高,并且糖尿病患者在出现一次心肌缺血事件后,近期心血管不良事件相关疾病的发病率和死亡率均显著
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本文编号:890389
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