离子交换色谱对抗VEGFR2单抗的电荷异质性分析

发布时间：2017-09-28 10:09

  本文关键词：离子交换色谱对抗VEGFR2单抗的电荷异质性分析

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【摘要】：目的采用离子交换高效液相色谱(CEX-HPLC)分析抗VEGFR2(抗血管内皮生长因子受体2)单抗制品的电荷异质性。方法应用CEX-HPLC技术,对VEGFR2单抗进行电荷异质性分析,并结合羧肽酶B(CpB)和N-糖酰胺酶F(EndoF2)酶切,初步研究其电荷异质性的成因。结果用CEX-HPLC分析CpB酶切前后单抗,证明其碱性变异体主要由C末端赖氨酸不均一性引起;分析EndoF2酶切前后处理的单抗,证明其酸性变异体部分由N-糖末端上的唾液酸修饰所引起。通过2种酶的顺序酶切可相对准确地分析含C-末端赖氨酸以及含唾液酸单抗的比例。结论采用CEX-HPLC可较好地分析单抗的电荷异质性;并结合合适的酶切处理,可判断单抗主要电荷异质性的来源,为保证单抗制品生产工艺的稳定性及质量控制提供了有效手段。
【作者单位】： 中国食品药品检定研究院;
【关键词】： 血管内皮生长因子受体单抗 电荷异质性 离子交换高效液相色谱 不均一性 唾液酸修饰
【基金】：国家“重大新药创制”科技重大专项(2014ZX09304311-001)
【分类号】：R392.11
【正文快照】： 单克隆抗体由两条重链两条轻链组成,相对分子质量高达150 000左右,结构复杂。在单抗制品的生产和储存过程中会发生复杂的翻译后修饰而导致巨大的异质性[1],其中电荷异质性对单抗的稳定性及其生物学功能发挥具有重要的影响而成为关键质量属性(CQA),并且电荷异质性可反映其生产

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