洋地黄毒苷通过调控转录因子RORγt的表达抑制Th17细胞产生IL-17A
本文关键词:洋地黄毒苷通过调控转录因子RORγt的表达抑制Th17细胞产生IL-17A
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【摘要】:目的研究洋地黄毒苷(Digitoxin)在体外对人CD4+T细胞产生IL-17A和IFN-γ的影响及其机制。方法人PBMC用抗CD3和抗CD28抗体共刺激或在诱导Th17分化的条件下,同时加或不加Digitoxin,用酶联免疫吸附法检测培养上清中IL-17A和IFN-γ的产生。利用流式细胞术检测细胞因子IL-17A、IFN-γ以及转录因子RORγt的表达。利用Western blotting检测Digitoxin对RORγt表达的影响。结果 Digitoxin对人IL-17A有显著的剂量依赖性抑制作用,并且在刺激的早期(第0小时和第6小时)加入Digitoxin能显著地抑制IL-17A的产生,但不影响IFN-γ的产生,而晚期(第12小时和第24小时)加入Digitoxin对IL-17A的产生没有明显地抑制作用。进一步研究发现,Digitoxin抑制Th17细胞的分化,调控IL-17A的转录因子RORγt的表达。结论本实验表明,Digitoxin通过早期调控RORγt的表达来抑制IL-17A的产生,但不抑制IFN-γ的产生,提示Digitoxin除了对心血管作用外,也可以抑制炎症性疾病和自身免疫性疾病的发生发展。
【作者单位】: 中山大学医学院免疫研究所热带传染病教育部重点实验室;
【关键词】: 洋地黄毒苷 Th细胞 Th细胞 细胞因子 RORγt
【基金】:广东省科技计划项目(2012B040304008) 国家自然科学基金资助项目(31170833)
【分类号】:R392.12
【正文快照】: 洋地黄毒苷(Digitoxin)是强心苷类药物,是一类临床上常用的慢速强心药物,对心肌和其传导系统有直接作用,同时对提高迷走神经活性有间接作用。国外的文献报道,地高辛(Digitoxin)及其衍生物对小鼠Th17细胞体外分化培养有抑制作用,主要机制是通过拮抗Th17细胞分化的关键转录因子
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,本文编号:993521
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