血清自身抗体标志物在乙肝肝纤维化分期中的诊断价值研究

发布时间：2017-04-24 16:10

  本文关键词：血清自身抗体标志物在乙肝肝纤维化分期中的诊断价值研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景和目的:乙肝病毒感染仍是慢性肝炎的主要病因,慢性乙肝肝炎仍是一个重要的全球公共卫生问题。估计全世界每年有3.5亿人感染乙型肝炎病毒。早中期肝纤维化有可能通过临床干预逆转,早期诊断、治疗肝纤维化可以阻止慢性肝病发展为肝硬化、肝癌和肝衰竭等,因此及时准确的诊断肝纤维化程度对于病人后续治疗和预后至关重要。但目前临床上仍缺乏灵敏度高、特异性好的肝纤维化血清标志物。自身抗体是近年来涌现出来的一类新型血清标志物,由于内外因素的影响,机体某些与疾病发生发展相关的蛋白有可能由于基因突变、异常表达或细胞定位异常等改变而产生抗原性,患者细胞中会出现针对这些自体细胞抗原的抗体免疫反应,通过检测外周血中的这些自身抗体可以进行疾病的诊断。由于当自身相关抗原水平很低、利用常规蛋白检测方法无法检测到时,免疫系统就能监测到该特异蛋白的存在而引发免疫反应,产生大量的抗体。因此自身抗体检测方法与抗原检测方法相比具有更高的灵敏度。近年来的研究发现,自身抗体不仅可以出现在自身免疫性疾病,还可以出现在非自身免疫性疾病如肿瘤等疾病中,也偶有报道在肝纤维化的诊断中具有潜在的价值。本研究采用蛋白芯片技术,对血清自身抗体在乙肝肝纤维化分期中的诊断价值进行研究。方法:本研究共检测了250例处于不同分期的乙肝肝纤维化患者的血清标本,按照中国S2000分期标准,包括S01期患者73例,S23期患者126例,S4期患者51例,另外检测了100例健康体检人群的血清标本。将前期通过蛋白质组学筛选出的8种血清自身相关抗原蛋白制备成蛋白芯片,然后用上述血清标本进行蛋白芯片高通量定量检测自身抗体水平。绘制受试者工作特征曲线,以受试者工作曲线下面积(area under curve,AUC)来评价检测指标的诊断价值,并确定最佳诊断cutoff值及敏感度和特异度。通过t检验比较不同分期肝纤维化患者的自身抗体平均值,通过χ2检验比较不同分期肝纤维化患者自身抗体阳性率及各自身抗体阳性率与年龄、性别和肝功指标的相关性。结果:在8种自体抗原蛋白中,CENPF血清自身抗体水平随肝纤维化分期加重呈逐渐升高的趋势,S01/S4和S23/S4间均有统计学差异(P0.05),但S01/S23间无统计学差异,AUC值分别为0.648、0.641和0.505,敏感度和特异性分别为54.9%/74.0%、54.9%/74.0%和85.9%/24.7%。其他自体抗原的自身抗体水平阳性率在不同分期的肝纤维化患者中也存在不同程度的显著性差异。CENPF、ACY1和ENO1自身抗体在不同分期中的阳性率与患者的年龄、性别和肝功能指标间没有显示相关性。联合检测CENPF与ACY1区分S01/S4及S23/S4的AUC值分别为0.692和0.698。结论:血清自身抗体标志物在区分不同分期的乙肝肝纤维化患者中可能具有一定的价值,值得进一步研究。
【关键词】：肝纤维化 血清标志物 自身抗体
【学位授予单位】：首都医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R512.62;R575.2
【目录】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-8
• 前言8-11
• 材料与方法11-15
• 结果15-22
• 讨论22-26
• 结论26-27
• 参考文献27-34
• 文献综述一34-45
• 参考文献41-45
• 文献综述二45-57
• 参考文献51-57
• 英文缩写词表57-59
• 攻读学位期间发表论文情况59-60
• 致谢60-62
• 个人简历62-63

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